Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Фармакология:

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - эффекты

Класс описанных здесь лекарственных средств, прототипом которых является аспирин, достоин отдельного рассмотрения, поскольку его представители, хотя и различаются по строению, проявляют однотипное действие, заключающееся в блокировании биосинтеза простагландин G/H-синтазы.

Различные НПВС обладают другими эффектами, связанными с воспалением, например способностью ингибировать активность липоксигеназ (диклофенак, индометацин), образование супероксиданиона и миграцию лейкоцитов, но их ключевое действие — ингибирование образования простагландинов — отражается на диапазоне эффектов (как положительных, так и отрицательных), в различной степени общих для всех представителей.

Эффекты нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)

Аналгезия: НПВС подавляют боль, как слабую, так и умеренной интенсивности. Их максимальная эффективность намного ниже, чем у опиоидов, но к ним не развивается привыкания.

Противовоспалительное действие ценно и используется при ревматоидном артрите, остеоартрите, поражениях скелета и мышц и перикардите. В целом чем сильнее противовоспалительное действие препарата, тем больше его способность вызывать побочные реакции.

Жаропонижающее действие: цитокины, например интерлейкины -Ib и -6, образующиеся в местах воспаления, стимулируют синтез простагландинов в гипоталамусе, и этот процесс блокируется НПВС.

Функция тромбоцитов снижается в результате подавления образования тромбоксана; это действие используется для предупреждения окклюзии сосудов.

Продление периодов беременности и родов: синтез простагландинов в матке особенно усиливается за несколько часов до родов. Ингибирование синтеза простагландинов, например, индометацином может продлить роды. Ранее индометацин применяли для предупреждения преждевременных родов, однако он вызывает преходящее сужение артериального протока у некоторых плодов (см. ниже), поэтому предпочтительнее применение агониста бета-2-адренорецептора, например ритодрина, сальбутамола, тербуталина.

Раскрытое состояние артериального протока поддерживается простагландинами, и если проток остается открытым после родов, можно попытаться закрыть его введением индометацина; альтернативой служит наложение лигатуры.

Первичная дисменорея связана с образованием большого количества простагландинов в матке и ее повышенной способностью сокращаться, что служит основой для лечения НПВС, например, мефенамовой кислотой.

Повреждение слизистой оболочки желудка или кишечника относится к наиболее распространенным побочным эффектам НПВС. Простагландины слизистой оболочки подавляют секрецию кислоты и в дальнейшем, по-видимому, оказывают защитное действие на клетки, усиливая выделение слизи и укрепляя слизистую оболочку, препятствуя обратной диффузии кислоты из желудка в подслизистые ткани, разрушающиеся под ее влиянием.

Ингибирование биосинтеза простагландинов, как полагают, ответственно за эрозии, изъязвления и кровотечение, вызываемые НПВС; токсичность лекарственных средств зависит от их противовоспалительной эффективности, т.е. она слабее всего у парацетамола и самая высокая у таких препаратов, как азапропазон и пироксикам. С целью профилактики назначают аналог простагландина, мизопростол, некоторым больным с язвенной болезнью, вызванной НПВС.

Разработка селективных ингибиторов индуцибельной формы простагландин G/H-синтазы (СОХ-2, см. выше) перспективна в отношении снижения образования простагландинов в воспаленных суставах в отсутствие подавления неиндуцибельной формы (СОХ-1). Образование язв и сужение сосудов тонкого кишечника также могут быть обусловлены НПВС, и у некоторых больных отмечаются скрытая потеря крови, диарея и мальабсорбция, т.е. клинические синдромы, неотличимые от таковых при болезни Крона.

Крапивница, выраженный ринит и астма развиваются у чувствительных лиц, например при назальном полипозе, принимавших НПВС, особенно аспирин. Предполагают, что механизм этого явления заключается в подавлении синтеза простагландинов, обусловливающих расширение бронхов, особенно PGE2 (см. псевдоаллергические реакции).

Влияние на почки. Почечный кровоток снижается вследствие ингибирования синтеза сосудорасширяющих почечных простагландинов; в результате в организме задерживаются натрий и жидкость и может повышаться артериальное давление. Почечная недостаточность развивается в тех случаях, когда клубочковая фильтрация зависит от сосудорасширяющего действия простагландинов, например у пожилых больных с болезнью почек, циррозом печени, пороком сердца или проходящих курс диуретической терапии, способной сузить просвет сосудов.

Аналгезическая нефропатия. Комбинации НПВС, принимаемые неоднократно (чаще, чем лечение отдельным препаратом), вызывают тяжелые и нередко необратимые поражения почек, а именно хронический интерстициальный нефрит, некроз почечных сосочков и острую почечную недостаточность. Такие эффекты, по-видимому, обусловлены, по крайней мере частично, ишемией, вызванной ингибированием местно продуцируемых сосудорасширяющих простагландинов.

Это состояние обычно встречается у лиц, принимающих препараты в высоких дозах в течение ряда лет, например при тяжело протекающем хроническом ревматизме или нарушениях психики. Нефропатия, вызываемая анальгетиками, связана, по-видимому, не только с длительным применением комбинаций НПВС, но и особенно с приемом фенацетина, что заставило отказаться от его использования.

Злоупотребление фенацетином и, возможно, парацетамолом может также привести к развитию рака почек и мочеточников.

Оглавление темы "Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)":