К самым частым побочным реакциям относятся кровотечения. Частота крупных кровотечений составляет 4 — 8%, при этом часто имеет место уже известный фактор риска, например тромбоцитопения, заболевания печени или дефицит витамина К, эндогенные нарушения крови, рак или недавно перенесенные хирургические вмешательства. Слабый контроль за применением антикоагулянтов или взаимодействием лекарственных средств с варфарином, несомненно, увеличивает риск. Кровотечения наиболее часто происходят в желудочно-кишечном тракте и мочевыво-дящей системе, а также в мозге при его сосудистых заболеваниях.

У лиц, получающих антикоагулянты в избытке, помимо пурпуры и экхимоза, могут появиться кожные реакции, в том числе зудящие поражения. Некроз кожи в результате сочетания кровотечения и тромбоза встречается редко, обычно при резкой отмене лечения варфарином и/или если у больного имеется генетически детерминированный или приобретенный дефицит антикоагулянтного белка С или его белкового кофактора S.

Варфарин, назначаемый в ранние сроки беременности, может оказать повреждающее действие на плод (помимо опасности, связанной с кровотечениями). Он часто вызывает нарушения в развитии скелета (в 5 % случаев) (выступающая форма лба, седловидный нос, зоны кальфицикации в области эпифизов), а также отсутствие селезенки. Женщинам, которые в течение длительного времени принимают варфарин, не следует беременеть, пока они его продолжают принимать.

Перед зачатием следует заменить его на гепарин и продолжать принимать последний в течение первого триместра беременности, после чего следует опять перейти на варфарин, поскольку продолжительное воздействие гепарина может вызывать остеопороз. Варфарин следует отменить перед родами, так как он обостряет неона-тальную гипопротромбинемию, а его количественное определение слишком неточно, чтобы быть уверенным в его безопасных концентрациях при родах. На этом этапе целесообразно использовать гепарин, поскольку его можно отменить непосредственно перед родами, так как его антикоагулянтное действие продолжается в течение 6 ч.

Имеются сообщения, что варфарин, применяемый на любой стадии беременности, способен вызывать аномалии в развитии центральной нервной системы плода (микроцефалию, паралич черепных нервов). Предполагают, что это может происходить вследствие внутричерепных кровоизлияний.

При устранении кровотечений или нарушений, вызванных чрезмерной антикоагуляцией, руководствуются клиническим состоянием больного и показателями INR.
• При кровотечениях, угрожающих жизни или главным органам организма, следует, помимо кровезаместительной терапии, применять концентрат свертывающих факторов протромбинового комплекса (содержащего факторы II, IX и X и назначаемого внутривенно по 50 ЕД/кг фактора IX) или свежезамороженную плазму. Если необходимо полное устранение антикоагулянтного состояния, то медленно внутривенно вводят 5 мг фитоменадиона.
Это делает больного невосприимчивым к пероральным антикоагулянтам (но не к гепарину) в течение 2 нед. Создаваемый при этом риск развития тромбоза следует оценивать индивидуально; однако у некоторых больных, например с протезами сердечных клапанов, он недопустим. При менее опасных кровотечениях вместо варфарина медленно внутривенно вводят 0,5 — 2 мг фитоменадиона.

• INR > 7, но без кровотечения. Корректируют отменой варфарина и медленным внутривенным введением 0,5 мг фитоменадиона, если к этому есть показания.
• INR 4,5 — 7. Устраняют кровотечение путем отмены варфарина на 1 — 2 дня и вновь определяют показатель INR.
• INR 2 — 4,5 (терапевтический интервал). Следует провести полное исследование кровотечения (например, в желудочно-кишечном тракте или мочевой системе), так как оно часто может быть вызвано местными причинами.

Отмена пероральных антикоагулянтов. Имеются доказательства того, что после резкой отмены антикоагулянтов (в отличие от их постепенной отмены) появляется риск тромбообразования, так как ресинтез факторов свертывания крови занимает несколько дней.

- Рекомендуем вам также статью "Взаимодействия варфарина с другими лекарствами"

1. Лечение астматического статуса - неотложная помощь
2. Лекарства для лечения хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ)
3. Витамин К - показания, побочные эффекты
4. Варфарин - показания, дозы
5. Побочные эффекты варфарина и его отмена
6. Взаимодействия варфарина с другими лекарствами
7. Гепарин - показания, побочные эффекты
8. Протамин - показания, побочные эффекты
9. Лекарства для лечения венозных тромбоэмболий
10. Лекарства для профилактики тромбозов вен