Отдельные белки ВИЧ могут оказывать повреждающее действие на Т-клетки, В-клетки и антигенпредставляющие клетки (АПК) (в частности, дендритные клетки и макрофаги). Различными исследователями в ранних работах было показано, что белки вирусной оболочки (например, гликозилированные gp120 и gp41) обладают иммуносупрессивным действием в отношении реакции Т-лимфоцитов на митогены.

В отношении взаимодействия CD4+-Т-клеток с В-лимфоцитами показано, что вирусный белок gp120 может нарушать хелперные функции Т-клеток, блокируя нормальные межклеточные контактные взаимодействия. Некоторые исследования на культурах клеток in vitro показали, что gp120, взаимодействуя с CD4, угнетает выработку CD4+-лимфоцитами IL-2 и усиливает апоптоз. Эти эффекты могут быть связаны с увеличением выработки IL-10 моноцитами.

Кроме того, gp120 может блокировать активацию и функции Т-клеток, нарушая действие костимуляторов. Однако концентрации растворимого gp120 in vivo, вероятно, недостаточны для реализации этих эффектов.

В первоначальных исследованиях оболочечного белка gp41 особое внимание обращали на поиск конкретных участков этой молекулы, ответственных за иммуносупрессорные эффекты, обусловленные, скорее всего, ингибированием путей передачи в клетку сигналов активации.

Родственный белок других ретровирусов животных (например, р15 у ретровирусов мышей и кошек) также вызывает супрессию иммунного ответа. Кроме того, gp41 и gp120 могут обладать прямым токсическим действием на CD4-клетки, которое реализуется за счет других механизмов.

Белок Gag также может вызывать нарушение нормальных внутриклеточных процессов и функций, за счет того, что связывается с клеточными циклофилинами.
Кроме того, вирусный ген tat, экспрессирующийся в инфицированных клетках, может уменьшать пролиферативные реакции CD4+-клеток in vitro в ответ на действие «знакомых» антигенов (например столбняка).

Эффекты белка Tat на иммунные функции наиболее очевидны в экспериментах с добавлением этого белка (т.е. во внеклеточной форме) к культуре неинфицированных CD4+-клеток. Если такой механизм реально существует, то в его реализацию, по-видимому, вовлечены мембранная молекула CD26 и нарушение сигнальных путей в клетке, необходимых для инициации экспрессии IL-2.

За такое представление говорят эксперименты, показавшие, что при добавлении к культуре клеток in vitro растворимого CD26 может произойти восстановление реакций на «знакомые» антигены. Кроме того, Tat, так же как и gp120, участвует в индукции апоптоза CD4+-клеток.

- Читать "Нарушение внутриклеточной передачи сигналов при ВИЧ"

1. Влияние ВИЧ на иммунную систему
2. Влияние ВИЧ на количество CD4-Т-лимфоцитов
3. Влияние ВИЧ на деление CD4-Т-лимфоцитов
4. Влияние ВИЧ на функции CD4-Т-лимфоцитов
5. Влияние белков ВИЧ на CD4-Т-лимфоциты
6. Нарушение внутриклеточной передачи сигналов при ВИЧ
7. Цитотоксические CD8-клетки при ВИЧ
8. Аномалии CD8-Т-лимфоцитов при ВИЧ
9. Образование антилимфоцитарных антител при ВИЧ
10. Влияние ВИЧ на лимфоузлы и лимфоидную ткань