Нарушение внутриклеточной передачи сигналов при ВИЧ
Помимо определенных непрямых влияний ВИЧ и его белков на CD4+-лимфоциты и их клетки-предшественники ВИЧ-инфицирование этих клеток может вызывать нарушение нормальных механизмов внутриклеточной передачи сигналов.
Вирусная инфекция вмешивается в сигнальные пути, проводящие «импульс» от внеклеточных воздействий к сайт-специфичным факторам транскрипции. Эти события передачи «информации» внутри клетки затрагивают каскады протеинкиназ, осуществляющих фосфорилирование белков.
В норме «пасвэи» передачи сигналов инициируются в результате связывания рецептора CD4 с его природными лигандами или других мембранных рецепторов Т-лимфоцитов с их лигандами, что в норме приводит к адекватной активации Т-лимфоцитов и развитию эффективного иммунного ответа.
Было показано, что gp120 ВИЧ-1 образует внутриклеточный комплекс с молекулами CD4 и р56lck в эндоплазматическом ретикулуме. Задержка присутствия этой тирозинкиназы в цитоплазме может оказывать токсическое действие на клетку или вызывать нарушение ее функций. Кроме того, как цельный ВИЧ, так и его отдельный белок gp120 могут ингибировать начальные этапы активации лимфоцита.
Таким образом, в инфицированном организме нарушаются функции и неинфицированных лимфоцитов, и других клеток. Кроме того, индукцию фосфорилирования некоего белка с мол. весом 30 кДа связывают с гибелью CD4+-клеток путем апоптоза, которая в основном связана с блокадой митоза.
Гибель неинфицированных CD4+-клеток может происходить в результате непрямого действия ВИЧ. Например, активация иммунной системы и, следовательно, продукции цитокинов может вызывать гибель по механизму апоптоза неинфицированных CD4+-клеток, что в количественном отношении может превосходить гибель таких же клеток в результате прямого инфицирования вирусом.
Кроме того, неинфицированные CD4+-клетки могут связывать на своей поверхности вирусный белок gp120, «стекающий» с инфицированных клеток. В этом случае пептиды gp120 находятся в связанном состоянии с молекулами МНС II класса, но не I класса.
Такие неинфицированные клетки распознаются как инфицированные вирусом клетки эффекторными NK-клетками или ЦТЛ и разрушаются перфорин-гранзимовым механизмом. Поскольку процесс иммунной цитотоксичности в данном случае связан с презентацией молекулами МНС II класса, клетками-эффекторами являются CD4+-цитотоксические клетки.
Для доказательства этой гипотезы требуется определение циркулирующего gp120 в крови пациентов или на инфицированных клетках. Несмотря на то, что в исследованиях in vitro было обнаружено некоторое количество gp120, высвобождающегося из клеток, концентрации gp120, циркулирующего в крови, не очень высоки. Существование такого механизма гибели клеток in vivo не получило достаточных подтверждений.
- Читать "Цитотоксические CD8-клетки при ВИЧ"
Оглавление темы "Поражение ВИЧ органов":- Влияние ВИЧ на иммунную систему
- Влияние ВИЧ на количество CD4-Т-лимфоцитов
- Влияние ВИЧ на деление CD4-Т-лимфоцитов
- Влияние ВИЧ на функции CD4-Т-лимфоцитов
- Влияние белков ВИЧ на CD4-Т-лимфоциты
- Нарушение внутриклеточной передачи сигналов при ВИЧ
- Цитотоксические CD8-клетки при ВИЧ
- Аномалии CD8-Т-лимфоцитов при ВИЧ
- Образование антилимфоцитарных антител при ВИЧ
- Влияние ВИЧ на лимфоузлы и лимфоидную ткань