Функциональная активность CD4+-Т-лимфоцитов, оцениваемая по пролиферативному ответу на специфические стимулы, снижается задолго до существенного снижения количества этих клеток, что, по-видимому, связано с измененным функционированием дендритных клеток.

Одним из ранних замеченных нарушений функций CD4+-лимфоцитов является снижение вторичного иммунного ответа (т.е. реакций на ранее попадавшие в организм антигены), затем наступает супрессия пролиферативного ответа на аллоантигены, и наконец утрата реактивности на лектины (например, на фитогемагглютинин).

У пациентов с уменьшением всех трех показателей клиническая форма заболевания развивается гораздо раньше, чем у людей с полным или частичным сохранением названных реакций со стороны иммунной системы. В большинстве исследований показано, что ВИЧ-специфические пролиферативные реакции Т-клеток при ВИЧ-инфекции снижаются, но раннее начало противовирусного лечения уже на стадии острой инфекции способно приводить к сохранению этой способности, что может играть важную роль в дальнейшем благоприятном клиническом течении заболевания.

Некоторые исследователи, опираясь на данные, полученные в культурах клеток in vitro, допускают, что иммунные нарушения являются результатом преимущественного инфицирования Т-клеток памяти, имеющих фенотип CD45ROV CD4+. Инфицирование этих клеток доминирует в случае вирусов биотипа R5).

В этом случае вирус, по-видимому, одинаково успешно проникает как в неиммунные CD45RA+-клетки, так и в CD45RO+-клетки памяти, но репликация вируса активно реализуется в клетках CD45RO+, и эти клетки памяти более чувствительны к цитотоксическому действию ВИЧ. Важно отметить, что со временем доля неиммунных Т-лимфоцитов прогре-диентно снижается, возможно потому, что IL-7 делает неиммунные CD4+-Т-клетки чувствительными к ВИЧ-инфекции.

Неясно, то ли неиммунные Т-лимфоциты являются преимущественными клетками-мишенями для ВИЧ, то ли на фоне ВИЧ-инфекции неиммунные Т-лимфоциты быстрее превращаются в клетки памяти. Во всяком случае в свежевыделенных из организма лимфоцитах ВИЧ обнаруживают преимущественно в клетках с фенотипом CD4+ CD45RO.

Существуют и другие прямые следствия репликации ВИЧ в Т-лимфоцитах, помимо разрушения клетки, которые вносят свой вклад в сокращение численности CD4+ -клеток и в нарушение их функциональной активности. Например, инфицирование клонированных Т-клеток приводит к нарушению выработки цитокинов.

Кроме того, несмотря на отсутствие в большинстве CD4+-клеток признаков репликации ВИЧ-1, особенно у инфицированных на бессимптомной стадии заболевания, ВИЧ может присутствовать в клетках в латентном или «молчащем» состоянии; такой вирус способен вызывать нарушения функций, размножения этих клеток и способность их к долгосрочному выживанию.

«Тайное» присутствие вируса в клетках подтверждается данными исследований с применением методов ДНК- и РНК-ПЦР in situ. Таким образом, даже если ВИЧ не реплицируется до высоких титров, он может вызывать нарушения продукции цитокинов и целостности мембран CD4+-клеток, что приводит не только к подавлению их нормальных функций, в том числе способности к пролиферации, но также и к увеличению их чувствительности к токсическому действию определенных клеточных факторов (цитокинов).

- Читать "Влияние белков ВИЧ на CD4-Т-лимфоциты"

1. Влияние ВИЧ на иммунную систему
2. Влияние ВИЧ на количество CD4-Т-лимфоцитов
3. Влияние ВИЧ на деление CD4-Т-лимфоцитов
4. Влияние ВИЧ на функции CD4-Т-лимфоцитов
5. Влияние белков ВИЧ на CD4-Т-лимфоциты
6. Нарушение внутриклеточной передачи сигналов при ВИЧ
7. Цитотоксические CD8-клетки при ВИЧ
8. Аномалии CD8-Т-лимфоцитов при ВИЧ
9. Образование антилимфоцитарных антител при ВИЧ
10. Влияние ВИЧ на лимфоузлы и лимфоидную ткань