Значение белка Rev в репликации ВИЧ
Белок Rev имеет мол. массу 19 кДа, играет существенную или решающую роль в транспорте несплайсированной вирусной мРНК из ядра в цитоплазму для дальнейшей трансляции вирусных белков.
Транскрипт генома ВИЧ-1 размером в 9-кб, служит мРНК для белков Env и Gag, может подвергаться различным альтернативным способам сплайсинга с образованием около 50 субгеномных мРНК.
Несплайсированная РНК и многие виды вирусной мРНК, подвергнутые однократному сплайсингу, не могут выйти из ядра без участия вирусного белка Rev. Rev обеспечивает не только выход из ядра, но и стабильное состояние таких вирусных мРНК, не прошедших полный сплайсинг, непосредственно связываясь с ними в ядре.
Связывание белка с РНК происходит в области высокоструктурированного фрагмента нуклеиновой кислоты в цис-положении, который находится в составе интрон-содержащей вирусной РНК и носит название Rev-чувствительного элемента (RRE - Rev-responsive element), который обнаруживается в транскрипте РНК для белков вирусной оболочки.
RRE присутствует во всех Rev-чувствительных РНК, но вырезается в виде интрона из остальных. После первичного высокоафинного связывания Rev с RRE мультимеры Rev присоединяются к RRE и активируют его функцию. Помимо обогащенной аргинином РНК-связывающей области белок Rev содержит аминокислотные последовательности «сигнальную для локализации в ядре» (NLS - nuclear localization signal) и «сигнальную для экспорта из ядра» (NES - nuclear export signal), которые обеспечивают перемещение вирусных мРНК из ядра в цитоплазму. С помощью доменов NLS и NES Rev может курсировать между ядром и цитоплазмой, но накапливается он преимущественно в ядре.
Rev использует «путь» CRM-1/экспорт 1; другие неродственные ВИЧ-вирусы содержат белки, выполняющие сходные функции, но использующие другие «пути» входа-выхода в/из ядра. Было описано несколько клеточных белков, взаимодействующих с Rev.
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро
- Читать "Значение белка Tat в репликации ВИЧ"
Оглавление темы "Регуляция ВИЧ":- Значение белка Rev в репликации ВИЧ
- Значение белка Tat в репликации ВИЧ
- Значение белка Nef в репликации ВИЧ
- Значение белков Vpr и Vpx в репликации ВИЧ
- Значение белка Vpu в репликации ВИЧ
- Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства
- Геном ВИЧ ответственный за снижение экспрессии CD4
- Успехи изучения генома ВИЧ
- Резюме по белкам ВИЧ ответственным за его свойства
- Влияние ВИЧ на костный мозг