Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства
Помимо того, что область вирусного генома Env определяет тропизм вирусов к клеткам-мишеням, работы с рекомбинантными вирусами позволили частично выявить специфические области белков вирусной оболочки, которые отвечают за индукцию гибели клетки, подавление экспрессии молекулы CD4 на клетках и чувствительность ВИЧ к инактивации инфекционности растворимыми молекулами CD4.
Ниже описаны фрагменты генома, ответственные за эти биологические свойства.
Как показывают исследования, свойство вирусов вызывать образование синцития клеток обычно сопряжено с гибелью клеток. Как было описано выше, с использованием рекомбинантных вирусов ВИЧ-1 из изолятов SF2 и SF13 показано, что способность вирусов вызывать гибель клеток зависит от той же области генома, которая определяет тропизм вирусов биотипа Х4, но это не область, кодирующая V3-петлю gp120.
Также в других исследованиях, проведенных на мутантных формах, продемонстрирована роль фрагментов V1-, V2- и V3-петли.
Области V1 и V2 могут влиять на эффективность вирусиндуцированного синцитиообразования, возможно, функционально взаимодействуя при этом с фрагментом С4 gp120. Результаты, свидетельствующие в пользу возможности такого взаимодействия между доменами V1/V2 и С4, также были получены в исследованиях, проведенных с использованием моноклональных антител.
Также была показана важная роль gp41 в этом процессе, связанная с индукцией слияния клеток. Большинство цитопатогенных штаммов вирусов биотипа Х4 несут положительный заряд в области верхушки петли V3. Таким образом, при исследовании цитопатогенных свойств вируса в некоторых работах было показано, что введение положительно заряженных аминокислотных остатков (например, аргинина) в специфические области петли V3 может в некоторых случаях приводить к возникновению у вируса свойств биотипа Х4.
Тем не менее некоторые изоляты Х4, и в особенности разновидности ВИЧ-2, не проявляют таких свойств.
В молекуле самого поверхностного оболочечного белка gp120 есть два сайта гликозилирования, которые ответственны за цитотоксические свойства, не связанные с синцитиообразованием.
Это говорит в поддержку того, что цитопатогенные свойства вируса могут зависеть от характера гликозилирования вирусных белков.
Кроме того, в других исследованиях цитопатогенных свойств вирусов было показано, что изолят ВИЧ-1 с более выраженными цитопатогенными свойствами не имел белка Vpu и в процессе инфицирования это приводило к накоплению гликопротеинов оболочки на поверхности клетки. Этот феномен говорит о том, что цитопатогенные свойства ВИЧ-1 отчасти могут объясняться патологическим накоплением вирионов в клетке, высвобождение которых обычно происходит с активным участием белка Vpu.
- Читать "Геном ВИЧ ответственный за снижение экспрессии CD4"
Оглавление темы "Регуляция ВИЧ":- Значение белка Rev в репликации ВИЧ
- Значение белка Tat в репликации ВИЧ
- Значение белка Nef в репликации ВИЧ
- Значение белков Vpr и Vpx в репликации ВИЧ
- Значение белка Vpu в репликации ВИЧ
- Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства
- Геном ВИЧ ответственный за снижение экспрессии CD4
- Успехи изучения генома ВИЧ
- Резюме по белкам ВИЧ ответственным за его свойства
- Влияние ВИЧ на костный мозг