В отличие от вышеприведенных данных некоторые наблюдения показали отсутствие прямой корреляции между активностью ЦТЛ и контролем ВИЧ-инфекции со стороны иммунной системы.

Прогрессирование заболевания может сопровождаться увеличением количества ВИЧ-инфицированных клеток в присутствии CD8+-эффекторных клеток. В некоторых исследованиях было показано, что количество инфицированных вирусом клеток в крови у ряда пациентов увеличивается, несмотря на высокую концентрацию анти-Gag-специфических ЦТЛ.

Эти данные могут зависеть от количества исследованных вирусных эпитопов (для Gag и других белков ВИЧ) и методов оценки количества ЦТЛ. Также недавно проведенные исследования показали, что низкая концентрация вируса при хронической ВИЧ-инфекции коррелирует только с наличием Gag-специфических ЦТЛ, но не Т-лимфоцитов, реагирующих на белки оболочки и другие вирусные белки. Необходимо подтверждение этих потенциально важных данных.

В некоторых исследованиях было показано отсутствие корреляции между количеством CD8+-клеток, секретирующих интерферон-у, и стадией прогрессирования заболевания. Широта и мощность ВИЧ-специфических реакций также не всегда зависела от концентрации вируса или скорости уменьшения количества CD4+-клеток, что говорит о значении других вариантов иммунного ответа на ВИЧ-инфекцию. Таким образом, интенсивность ЦТЛ-ответа и широта его спектра по эпитопам, наблюдаемые у инфицированных людей с высоким уровнем виремии, очевидно индуцированы достаточным количеством вируса, но не имеют отношения к контролю этой инфекции со стороны иммунной системы организма.

В других исследованиях также было показано нормальное или высокое содержание CD8+-T-клеток при прогрессирующей форме заболевания на фоне выраженной вирусемии. Важно отметить, что, несмотря на то, что у пациентов с развитой формой заболевания обнаруживаются ЦТЛ по фенотипическим маркерам, функционально эти CD8+-клетки могут быть недееспособны. Эти данные показывают, что определение вирусспецифических CD8+-клеток по связыванию с тетрамерами или по определению пролиферации клеток не обязательно отражает их цитотоксическую активность.

В некоторых работах было показано наличие большого количества тетрамерположительных Т-клеток на фоне уменьшения количества IFN-y-продуцирующих клеток и ослабления цитотоксической активности. Эти данные могут объяснять различия в корреляции количеств ВИЧ-специфических ЦТЛ, измеренных разными методами: по связыванию с тетрамерами, по клеточной пролиферации, по выработке IFN-y или по содержанию перфорина и экспрессии CD107.

Тем не менее важно отметить, что при размножении аутологичных ВИЧ-1 Gag-специфических клонов CD8-ЦТЛ in vitro с последующим переносом в организм ВИЧ-инфицированного пациента они накапливаются вблизи ВИЧ-инфицированных клеток и способствуют уменьшению количества ВИЧ-инфицированных Т-клеток в крови.

Результаты говорят о значении CD8+-клеток в контроле за ВИЧ-инфекцией, но не позволяют определить сравнительное значение цитотоксической и нецитотоксической активности. Также исследования, проведенные на моделях приматов с использованием антител к CD8, подтвердили роль CD8+-клеток в контроле за ВИЧ-инфекцией. При уменьшении количества CD8+-клеток репликация вируса усиливается. Необходимо определить, в каких случаях имеет место активность ЦТЛ, а в каких нецитотоксическая реакция CD8+-клеток против ВИЧ (НЦР).

- Читать "Значение CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции"

1. Цитотоксичность CD4-лимфоцитов при ВИЧ
2. Субпопуляции CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ
3. Цитотоксические реакции CD8 Т-лимфоцитов против ВИЧ
4. ВИЧ-специфический иммунный ответ CD8 Т-лимфоцитов
5. Корреляция между количеством CD8 Т-лимфоцитов и клиникой ВИЧ-инфекции
6. Значение CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции
7. Устойчивость ВИЧ к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ)
8. Ускользающие от цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) мутанты ВИЧ
9. Экспрессия PD-1 Т-лимфоцитами при ВИЧ
10. Побочные эффекты активности цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) при ВИЧ