Значение CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции
Выше обсуждался вопрос о значении CD8+-ЦТЛ в контроле над ВИЧ-инфекцией. Очевидно, если эти клетки нормально функционируют (т.е. проявляют цитотоксические свойства), они играют положительную роль. К сожалению, реакции ЦТЛ при остром инфицировании часто развиваются слишком поздно для того, чтобы ограничить распространение инфекции. Кроме того, ВИЧ-специфические ЦТЛ были обнаружены в лимфоидной ткани кишечника (ЛТК) даже в отсутствие CD4+-Т-клеток, но их функции, по-видимому, были нарушены.
Клетки, обнаруженные в ЛТК, экспрессировали гранзим А, но практически не выделяли перфорин, несмотря на то, что мРНК перфорина в различной концентрации была обнаружена в CD8+-Т-клетках ткани прямой кишки и в мононуклеарах периферической крови. Отсутствие выраженных эффекторных функций может способствовать поддержанию целостности слизистой оболочки кишечника, но ограничивает реакцию против ВИЧ.
Кроме того, размножение CD8+-Т-клеток, которое наблюдают у пациентов во время перерывов в противовирусной лекарственной терапии, когда вновь наступает вирусемия, обусловлено делением ранее дифференцированных вирус-специфических CD8+-клеток, а не индукцией иммунного ответа de novo.
Кроме того, при хронической ВИЧ-инфекции наблюдалось угнетение активности ЦТЛ, как было показано при измерении количества CD8+-клеток, вырабатывающих IFN-y, после стимуляции ВИЧ-инфицированными первичными CD4+-Т-клетками (от 0,4 до 3%); большая часть таких CD8+-клеток (25%) давала положительную реакцию на связывание с тетрамерами.
Важно отметить, что у исследованных людей свежевыделенные CD8+-клетки также не убивали «заряженные специфическими пептидами» клетки В-лимфоцитарных линий или свежевыделенные ВИЧ-инфицированные CD4-T-клетки. Как отмечалось выше, результаты показывают, каким образом цитотоксичность, направленная на ВИЧ-инфицированные первичные CD4+-Т-клетки-мишени, может объяснять эффективность этой противовирусной реакции.
В связи с вышеизложенными причинами сложно точно оценить клиническое значение ЦТЛ при ВИЧ-инфекции. Хотя такой тип противовирусного иммунного ответа позволял предотвратить распространение вируса в некоторых моделях на животных, роль ЦТЛ в развитии ВИЧ-инфекции неясна. Несмотря на существование некоторой корреляции между активностью ЦТЛ и состоянием клинического здоровья пациента, прогрессирование заболевания при увеличении количества ВИЧ-инфицированных клеток и уменьшении количества CD4+-клеток происходит в присутствии CD8+-клеток, выполняющих эффекторные функции. По-видимому, это связано с появлением устойчивых к ранее дифференцированным ЦТЛ мутантных вирусов и CD8+-клеток с нарушенными функциями.
Некоторые ЦТЛ могут негативно влиять на клиническое течение заболевания. Также возможно сохранение в организме вирусов, характеризующихся низкой скоростью роста за счет того, что они слабо индуцируют реакции ЦТЛ по сравнению с более быстро реплицирующимися штаммами.
В заключение можно сказать, что количественная оценка активности ЦТЛ, направленной против аутологичного вируса в первичных CD4+-клетках, по-видимому, позволит получить наиболее значимую информацию об эффективности такого варианта иммунного ответа против ВИЧ. Небольшое количество исследований, проведенных с использованием аутологичного вируса или его белков, показали, в особенности у пациентов с развернутой стадией заболевания, существование отличий от противовирусной активности, которая наблюдается при использовании консенсусных пептидов ВИЧ.
- Читать "Устойчивость ВИЧ к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ)"
Оглавление темы "Т-лимфоциты при ВИЧ-инфекции":- Цитотоксичность CD4-лимфоцитов при ВИЧ
- Субпопуляции CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ
- Цитотоксические реакции CD8 Т-лимфоцитов против ВИЧ
- ВИЧ-специфический иммунный ответ CD8 Т-лимфоцитов
- Корреляция между количеством CD8 Т-лимфоцитов и клиникой ВИЧ-инфекции
- Значение CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции
- Устойчивость ВИЧ к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ)
- Ускользающие от цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) мутанты ВИЧ
- Экспрессия PD-1 Т-лимфоцитами при ВИЧ
- Побочные эффекты активности цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) при ВИЧ