Цитотоксическая субпопуляция CD8+-T-лимфоцитов, описанная выше, представляет собой основной тип клеток, специфически реагирующих против клеток инфицированных вирусом. Классическая цитотоксическая реакция CD8+-клеток рестриктированная по HLA (МНС), является антигенспецифической и требует контакта между клетками. Она связана с выработкой перфорина или взаимодействием Fas с Fas-лигандом.

Широта направленности ЦТЛ-ответа и способность ЦТЛ распознавать разновидности вируса, по-видимому, определяется конкретными вариантами молекул HLA. Эти данные могут объяснять существование защиты у некоторых людей, контактировавших с инфекцией, но не заразившихся. При хронической инфекции ВИЧ-1-специфические реакции Т-клеток в крови напоминают таковые на слизистых оболочках (например кишечника), что было показано для антигенов вирусных белков Nef, а также для Gag.

Кроме того, ВИЧ-специфические цитотоксические Т-клетки можно обнаружить в сперме, и они могут быть специфичны к тем же эпитопам, что и ЦТЛ крови.

Некоторые данные указывают на то, что продукция цитотоксическими Т-лимфоцитами хемокина RANTES усиливает их цитотоксические свойства через взаимодействие с хемокиновым рецептором CCR3. Исследования клонов клеток, образовавшихся после иммунизации, показали, что CD8+-ЦТЛ могут проявлять более выраженную перекрестную реактивность с различными штаммами ВИЧ-1, чем CD4+-ЦТЛ. Эти данные, скорее всего, отражают различные механизмы презентации эпитопа (с МНС I класса и II класса) в этих двух субпопуляциях лимфоцитов.

Обычно один CD8+-ЦТЛ может уничтожить две или три клетки-мишени, и такая активность имеет очень большое значение в борьбе с определенными вирусными инфекциями. В культуре подобную клеточную цитотоксичность можно продемонстрировать, поместив большое количество CD8+-клеток, обычно в соотношении с клетками-мишенями в соотношении (Е/Т), равном от 25 до 100:1, с последующим использованием метода измерения высвобождения 51Cr (4-х часовой тест).

Однако, как и ожидалось, цитотоксичность наблюдалась только по отношению к клеткам, экспрессирующим вирусные белки в комплексах с МНС I класса того же фенотипа, что и CD8+-клетки. Уникальные ранние наблюдения ЦТЛ-опосредованного лизиса ВИЧ-инфицированных клеток показали, что не всегда требуется стимуляция ЦТЛ вирусным антигеном перед определением его способности лизировать клетки-мишени. Однако реакция обычно выражена слабее, чем реакция ВИЧ-стимулированных ЦТЛ.

Цитотоксические CD8+-эффекторные клетки также экспрессируют большое количество CD38 и HLA-DR, что указывает на их активное состояние. CD8+-Т-клетки памяти преимущественно не экспрессируют антиген CD38 и могут расти в присутствии IL-15.

Как отмечалось выше, современные данные указывают на то, что ВИЧ-специфическая цитотоксичность опосредована субпопуляцией эффекторных CD8+-клеток, секретирующих IFN-y и TNF, но в особенности секретирующих перфорин и экспрессирующих антиген CD107.

Если организм человека борется с ВИЧ-инфекцией, в частности во время лечения острой инфекции, можно обнаружить зрелые CD8+-клетки, экспрессирующие перфорин, что говорит о нормальном созревании клеток на фоне ВИЧ-инфекции. При хронической ВИЧ-инфекции может происходить нарушение созревания клеток, что выражается прекращением дифференцировки CD45RA, CCR7-эффекторных клеток памяти в популяцию терминально дифференцированных эффекторных Т-лимфоцитов (CD45RA+ CCR7-) клеток.

- Читать "ВИЧ-специфический иммунный ответ CD8 Т-лимфоцитов"

1. Цитотоксичность CD4-лимфоцитов при ВИЧ
2. Субпопуляции CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ
3. Цитотоксические реакции CD8 Т-лимфоцитов против ВИЧ
4. ВИЧ-специфический иммунный ответ CD8 Т-лимфоцитов
5. Корреляция между количеством CD8 Т-лимфоцитов и клиникой ВИЧ-инфекции
6. Значение CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции
7. Устойчивость ВИЧ к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ)
8. Ускользающие от цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) мутанты ВИЧ
9. Экспрессия PD-1 Т-лимфоцитами при ВИЧ
10. Побочные эффекты активности цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) при ВИЧ