Дендритные клетки и С-тип-лектино-подобные рецепторы (CLR) при ВИЧ-инфекции

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Дендритные клетки и С-тип-лектино-подобные рецепторы (CLR) при ВИЧ-инфекции

Если при инфицировании CD4+-лимфоцитов в основном наблюдается слияние вируса с клеткой, ДК преимущественно поглощают вирус путем эндоцитоза (934), зависящего от рецепторов к лектинам С-типа и не зависящего от CD4. На самом деле взаимодействие CLR : ВИЧ может осуществляться с помощью двух механизмов:

(i) эндоцитоза без инфицирования, когда вирус сохраняет инфекционную способность в течение короткого периода (от 6 до 12 часов), после чего происходит его разрушение, и

(ii) прямого инфицирования, когда вирус может сохраняться в инфицированной ДК более 24 часов. Таким образом, первичное предположение об персистирующей инфекционной способности ВИЧ, находящегося в эндосомах ДК, не подтвердилось. Перенос ВИЧ от ДК на CD4+-клетки скорее происходит через инфицированные клетки, а не через свободный вирус.

Тем не менее, кратковременная интернализация ВИЧ с помощью DC-SIGN может происходить в процессе передачи вируса от В-клеток на CD4+-клетки. Кроме того, при низких титрах вируса CLR может играть важную роль в процессе концентрации вируса на ДК для последующего переноса на Т-клетки. Различия в гликозилировании оболочки вируса могут определять относительную способность ВИЧ связываться с различными лектинами С-типа.

Два типа CLR (1 и 2 типы) можно различить по положению N-конца лектинового рецептора и по количеству углеводородных доменов распознавания (CRD). У CLR 1 типа N-конец располагается дистально по отношению к нескольким CRD и представлен MR (CD206). У CLR 2 типа N-концевые последовательности лектиновых рецепторов находятся в цитоплазме, и имеется один CRD. К ним относятся ICAM-3-захватывающий не-интегрин дендритных клеток (DC-SIGN; CD209), а также лангерлин (CD207).

Первыми идентифицированными CLR были MR, однако DC-SIGN, первоначально описанный для клеток плаценты и обнаруженный на ДКМП, больше изучался на предмет его связывания с gp120 ВИЧ. MR имеются у макрофагов, субпопуляций ДК, а также эпителиальных и эндотелиальных клеток, но не КЛ.

Они являются рецепторами для проникновения ВИЧ в макрофаги, а также для переноса вируса от этих клеток на Т-клетки. Циркулирующие ДК не экспрессируют CLR, за исключением небольшого количества MR на ПДК.

DC-SIGN обнаруживается на ДКМП in vitro и обычно не регистрируется на ДК in vivo, за исключением ДК дермы и базальной пластинки. Также клетки Лангерганса и поверхностный эпителий не экспрессируют DC-SIGN. У клеток Лангерганса имеется лангерлин.

Таким образом, DC-SIGN не обнаруживается на МДК или ПДК, циркулирующих в крови или на ДК лимфатических узлов в отсутствие воспаления; in vivo DC-SIGN обнаруживается только у макрофагов. Большая часть экспериментальных доказательств связывания ВИЧ с DC-SIGN получена в исследованиях на ДКМП, и такой фенотип ДК in vitro может являться аналогом моноцитов, находящихся в воспаленной ткани in vivo.

Некоторые исследования, однако, сообщали о наличии DC-SIGN на незрелых ДК человека. Экспрессия сходного лектина, DC-SIGNR, была обнаружена на эндотелиальных клетках, и считается, что он выполняет аналогичные функции. Были отмечены различия в способности этих двух CLR к связыванию и переносу разных изолятов ВИЧ.

Таким образом, предотвращение передачи ВИЧ половым путем с помощью ингибирования DC-SIGN и других CLR, в том числе лангерлина и MR, необходимо рассматривать в дополнение к CD4 и хемокиновым корецепторам. Взаимодействие с CLR играет важную роль, поскольку ВИЧ обладает большим сродством к этим белкам, чем к естественным рецепторам (CD4 и CCR5). Переносящие вирус ДК также могут стимулировать интенсивную репликацию CD4+-T-клеток.

Дендритные клетки, неинфицированные и инфицированные ВИЧ-1.
(А) Очищенные дендритные клетки были получены из МКПК, выращивались в культуре в течение 6 дней в присутствии GM-CSF и TNF. Увеличение, х9,000.
(В) CD4-клетки пуповинной крови выращивались в культуре в присутствии GM-CSF и TNF, а также факторов стволовых клеток.
Через 7 дней полученные клетки были инфицированы ВИЧ-1Bal, затем их отмывали и выращивали в культуре еще 8 дней.
Показана зрелая дендритная клетка с сильно зазубренными ядрами и ВИЧ на поверхности (стрелка). Увеличение, х4,500.
(С) Дендритная клетка с фотографии В под большим увеличением, на ее поверхности видны частицы HIV-1Bal. Увеличение, х60,000. Характеристика дендритных клеток

- Читать "Механизмы инфицирования ВИЧ дендритных клеток"

Оглавление темы "Влияние ВИЧ на клетки крови":