Дендритные клетки крови при ВИЧ

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Дендритные клетки крови при ВИЧ

Известны два основных типа дендритных клеток (ДК) крови, которые составляют около 1% от мононуклеарных клеток периферической крови: клетки лимфоидного происхождения, известные как плазмоцитоидные дендритные клетки (ПДК), и миелоидные дендритные клетки (МДК). Современная мед техника позволяет их отдифференцировать.

Оба типа клеток выполняют функции АПК, экспрессируют CD4 и хемокиновые корецепторы. У них отсутствуют маркеры других клеток крови и считается, что они являются «lineage negative», т.е. как бы не относящиеся ни к каким линиям дифференцировки клеток крови. МДК, в отличие от ПДК, экспрессируют интегрин CD11c.

При активации ПДК становятся основными источниками интерферонов 1 типа. Они также вырабатывают TNF, Р-хемокины и в некоторых случаях IL-10. МДК являются основными источниками IL-12. До открытия ПДК (которые составляют небольшую долю ДК крови) в качестве ДК крови изучали МДК. Таким образом, ранее полученные данные на ДК при ВИЧ-инфекции обычно имеют отношение к МДК.

МДК созревают в АПК после действия IFN-y (например, вырабатываемого С08+-клетками или NK-клетками) или IFN-a, вырабатываемого ПДК (см. ниже). При взаимодействии с TRL на поверхности ДК происходит созревание этих клеток. Таким образом, большое количество различных клеток иммунной системы может влиять на функции МДК. Зрелые ДК (МДК и ПДК) также стимулируют NK-T- и уδ Т-клетки за счет выработки цитокинов.

Такое взаимодействие ДК и лимфоцитов врожденного иммунитета происходит преимущественно во вторичных лим-фоидных органах. Таким образом, усиливая созревание ДК, лимфоциты врожденного иммунитета могут способствовать реализации их функций за счет взаимодействия с клетками и цитокинами.

После созревания ДК могут мигрировать в различные ткани и участвовать в реакциях как врожденного, так и приобретенного иммунитета. Выделение ими цитокинов, в частности IFN-a приводит к активации экспрессии МНС I и II классов, которая необходима для эффективной презентации антигена лимфоцитам.

Различные популяции лимфоцитов (NK-, NK-T- и уδ Т-клетки) могут индуцировать созревание ДК, что отражается в усилении экспрессии CD86, выработке IL-12 и активации реакций Т-клеток. ФНО-a является основным индуктором созревания, а также взаимодействия CD40 с CD40-лигандом как с помощью цитокинов, так и межклеточных контактов.

Дендритные клетки моноцитарного происхождения (ДКМП), полученные из моноцитов периферической крови при обработке цитокинами (в частности, GM-CSF и IL-4), также могут выполнять функцию АПК, но различаются по фенотипу и функциям. Точный механизм взаимодействия ДКМП и МДК не изучен.

Например, исследования, в которых проводилось сравнение ДКМП и ДК крови (т.е. МДК), показали, что незрелые ДКМП крупнее и несут преимущественно CLR, связывающиеся с gp120 ВИЧ (в частности, DC-SIGN, MR и другой трипсиноустойчивый CLR); МДК связывают gp120 с помощью CD4. ДКМП, как и моноциты, экспрессируют TRL с-1 по -6 и -8, но не экспрессируют TRL-7.

Морфология ПДК и МДК.
При электронномикроскопическом исследовании (а) ПДК выглядят как лимфобласты, от среднего до крупного размера со слегка эксцентричным,
зазубренным округлым или овальным ядром, светлоокрашиваемыми перинуклеарными областями и хорошо развитым эндоплазматическим ретикулумом.
С помощью сканирующей электронной микроскопии можно видеть, что покоящиеся ПДК имеют сферическую форму (b), тогда как морфология CD40b-активированных ПДК сходна с таковой дендритных клеток (с).
Исходное увеличение, х7,000 (а) и x3,000 (b, с). При окрашивании красителем Гимза ПДК демонстрируют плазмоцитарную морфологию (d).
У CD11c МДК крови при окрашивании Гимза (е) и под электронным микроскопом (f) видны дендриты. Дендритные клетки при ВИЧ

Дендритные клетки, неинфицированные и инфицированные ВИЧ-1.
(А) Очищенные дендритные клетки были получены из МКПК, выращивались в культуре в течение 6 дней в присутствии GM-CSF и TNF. Увеличение, х9,000.
(В) CD4-клетки пуповинной крови выращивались в культуре в присутствии GM-CSF и TNF, а также факторов стволовых клеток.
Через 7 дней полученные клетки были инфицированы ВИЧ-1Bal, затем их отмывали и выращивали в культуре еще 8 дней.
Показана зрелая дендритная клетка с сильно зазубренными ядрами и ВИЧ на поверхности (стрелка). Увеличение, х4,500.
(С) Дендритная клетка с фотографии В под большим увеличением, на ее поверхности видны частицы HIV-1Bal. Увеличение, х60,000. Характеристика дендритных клеток

- Читать "Плазмоцитоидные дендритные клетки при ВИЧ"

Оглавление темы "Влияние ВИЧ на клетки крови":