Функции и значение ИФН-альфа при ВИЧ
Предположение о благоприятном действии интерферонов 1 типа при ВИЧ-инфекции было сделано во время проведения ранних исследований противовирусных препаратов. Медвузы Санкт-Петербурга показали, что IFN-a и -b напрямую тормозят ВИЧ-инфицирование in vitro.
По сути, IFN 1 типа играют решающую роль в противовирусной иммунной защите, поскольку
(i) они могут непосредственно влиять на репликацию вируса за счет воздействия на гены, чувствительные к интерферону,
(ii) они могут усиливать противовирусную активность NK-клеток и
(iii) они играют основную роль в активации Т- и В-клеточных реакций системы адаптивного иммунитета.
Интерферон-a активирует МДК, вызывая усиление экспрессии МНС и костимуляторных молекул, и этот процесс приводит к усилению их функциональной активности в качестве АПК. В некоторых случаях активация МДК может приводить к развитию иммунных реакций 2 типа. Кроме того, интерфероны 1 типа усиливают выработку интерферона-у CD4+-Т-клетками и стимулируют иммунные реакции 1 типа.
Как отмечалось выше, после созревания до ДК при действии CD40 лиганда, которое происходит при взаимодействии с CD4+-клетками, ПДК могут превращаться в ДК-2 клетки, вырабатывающие такие цитокины, как IL-4, IL-5 и IL-10, и вызывать усиление выработки антител.
IFN-a может способствовать пролиферации Т-лимфоцитов, но также и их гибели - в зависимости от времени действия цитокина. Этот цитокин вызывает задержку перехода Т-лимфоцитов в фазу G1 клеточного цикла и усиливает экспрессию Вс1-2 вскоре после активации. Позднее клетки начинают экспрессировать повышенные количества поверхностного Fas, что делает их чувствительными к апоптозу.
В этом случае интерфероны 1 типа могут обладать антиапоптотическим действием на неинфицированные CD4+-и CD8+-лимфоциты, но не на CD4+-Т-клетки от ВИЧ-инфицированных людей, что, скорее всего, связано со степенью активации Т-клеток. Кроме того, IFN-a вызывает экспрессию TRAIL на CD4+-Т-клетках ВИЧ-инфицированных пациентов. Этот процесс сопровождается гибелью CD4+-Т-клеток. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения клинической значимости такого отрицательного влияния IFN-a.
Значение интерферонов 1 типа:
• Препятствуют репликации вируса
• Усиливают противовирусную активность NK-клеток
• Индуцируют противовирусные Т- и В-клеточные реакции системы приобретенного иммунитета
• Усиливают цитотоксическую активность Т-клеток за счет усиления экспрессии МНС I класса на АПК
• Усиливают функции дендритных клеток в качестве АПК
• Усиливают выработку IFN-y CD4-Т-клетками
• Активируют иммунные реакции 1 типа
A — в иеинфицированных вирусом клетках ИФН вызывает развитие «антивирусного состояния», блокируя проникновение в них вирусов.
Б — после проникновения вируса в клетки, обработанные ИФН, вирусная РНК индуцирует образование РНК-проте-инкиназы. Фермент аутофосфорилируется, а затем фосфорилирует фактор элонгации 2, нарушая сборку белковой молекулы.
Двухнитевая вирусная РНК индуцирует синтез 2'5'-олигоаденилатсинтетазы, катализирующей образование аденинового тринуклеотида с уникальными 2'5'-фосфодиэфирными связями.
Последний активирует латентные эндонуклеазы, разрушающую вирусные мРНК.
- Читать "Влияние ВИЧ на функции дендритных клеток"
Оглавление темы "Влияние ВИЧ на клетки крови":- Дендритные клетки крови при ВИЧ
- Плазмоцитоидные дендритные клетки при ВИЧ
- Дендритные клетки и С-тип-лектино-подобные рецепторы (CLR) при ВИЧ-инфекции
- Механизмы инфицирования ВИЧ дендритных клеток
- Механизмы инфицирования ВИЧ плазмоцитоидных дендритных клеток
- Функции и значение ИФН-альфа при ВИЧ
- Влияние ВИЧ на функции дендритных клеток
- Естественные киллеры (NK-клетки) и их функции
- Функции естественных киллеров (NK-клеток) при ВИЧ
- Механизмы поражения ВИЧ естественных киллеров (NK-клеток)