Естественные киллеры (NK-клетки) и их функции
NK-клетки представляют собой важный компонент системы врожденного иммунитета и составляют около 15% от общего количества мононуклеарных клеток периферической крови. Эти клетки распознают и во многих случаях уничтожают инфицированные вирусом клетки, независимо от МНС.
Активность NK-клеток зависит от взаимодействия с ингибиторными или активирующими молекулами на поверхности клетки. Степень снижения экспрессии МНС I класса на клетках, инфицированных вирусом, может определять чувствительность этих клеток к уничтожению NK-клетками.
В связи с этим подавление их активности происходит при
(i) распознавании HLA-A, -В и -С иммуноглобулин-подобными рецепторами киллеров (KIR);
(ii) взаимодействии HLA-E с суперсемейством лектинов С-типа, в том числе CD94 и NKG2A;
(iii) распознавании CD85j HLA-А, -В, и -G. Также некоторые молекулы, не относящиеся к МНС I класса, например СЕА (CD66e), могут угнетать активность NK-клеток.
NK-клетки осуществляют защиту против микроорганизмов, в частности за счет выработки иммунорегуляторных цитокинов, а также цитотоксической активности. Они способствуют активации приобретенного иммунитета с помощью выработки цитокинов (например, IFN-y) и стимулируют CD8+-ЦТЛ, возможно, через CD56.
Нормальные NK-клетки могут вырабатывать TNF, GM-CSF, IFN-y, IL-5, IL-12 и b-хемокины. Эти цитокины, в особенности IFN-y, не только участвуют в цитотоксической активности NK-клеток, но и, что более важно, способствуют активации других эффекторных клеток иммунной системы, особенно CD8+-клеток. В частности, IFN-y участвует в активации МДК и, как было показано, активирует иммунные реакции 1 типа.
Функции NK-клеток:
• Уничтожают инфицированные вирусами и опухолевые клетки
• Вырабатывают цитокины (в частности, IFN-y и IL-2)
• Вырабатывают различные цитокины, способствующие реализации цитотоксической функции CD8+-клеток и NK-клеток
• Вырабатывают цитокины, вызывающие активацию других эффекторных клеток иммунной системы
(А) Нормальные клетки экспрессируют молекулы класса I собственного главного комплекса гистосовместимости (МНС), распознаваемые ингибирующими рецепторами, благодаря чему NK-клетки не атакуют собственные клетки.
Обратите внимание, что здоровые клетки могут экспрессировать лиганды для активирующих рецепторов или не экспрессировать их (как показано), однако они не активируют NK-клетки,
т.к. взаимодействуют с ингибирующими рецепторами.
(Б) У инфицированных и подвергнутых стрессу клеток экспрессия молекул МНС класса I снижена, поэтому ингибирующие рецепторы не активируются и экспрессируются лиганды для активирующих рецепторов.
В результате NK-клетки активируются и убивают инфицированные клетки.
- Читать "Функции естественных киллеров (NK-клеток) при ВИЧ"
Оглавление темы "Влияние ВИЧ на клетки крови":- Дендритные клетки крови при ВИЧ
- Плазмоцитоидные дендритные клетки при ВИЧ
- Дендритные клетки и С-тип-лектино-подобные рецепторы (CLR) при ВИЧ-инфекции
- Механизмы инфицирования ВИЧ дендритных клеток
- Механизмы инфицирования ВИЧ плазмоцитоидных дендритных клеток
- Функции и значение ИФН-альфа при ВИЧ
- Влияние ВИЧ на функции дендритных клеток
- Естественные киллеры (NK-клетки) и их функции
- Функции естественных киллеров (NK-клеток) при ВИЧ
- Механизмы поражения ВИЧ естественных киллеров (NK-клеток)