Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ

Другой важный прогностический фактор для патогенеза ВИЧ связан с активностью пролиферативных реакций CD4+-клеток на различные стимулы. Ряд исследований показывает, что сильные ВИЧ-специфические реакции CD4+-Т-клеток и CD8+-T-клеток (например, ЦТЛ) сочетаются с медленным развитием СПИДа.

В недавно проведенном исследовании было показано, что ВИЧ-специфические реакции CD4+-Т-клеток на ранних стадиях инфекции были похожи у инфицированных лиц, которые впоследствии выживали в течение длительного времени, или у пациентов, у которых заболевание впоследствии прогрессировало. Однако такие Gag-специфические CD4+-Т-клетки, вырабатывающие 1L-2 или IFN-y, исчезали на поздних стадиях инфекции у людей с прогрессирующей формой заболевания.

Таким образом, присутствие на ранних стадиях инфицирования ВИЧ-специфических CD4+-клеток, по-видимому, не является прогностическим критерием развития СПИДа, но скорее отражает концентрацию вируса и разрушение Т-клеток.

В любом случае необходимо учитывать цитотоксическую активность ВИЧ-специфических CD8+-клеток, поскольку она зависит от функций CD4+-клеток и связана с фенотипами HLA. Важно отметить, что ВИЧ-специфические реакции CD8+-клеток могут не отражать их цитотоксическую активность. Например, ВИЧ-специфические реакции CD8+-клеток могут усиливаться при увеличении концентрации вируса, но при этом не означать контроль над ВИЧ-инфекцией.

При первичной инфекции большее разнообразие реакций CD8+-клеток, выражающееся в появлении широкого спектра Т-клеток, указывает на более благоприятное клиническое течение, независимо от первичного уровня вирусемии или ее дальнейшего уменьшения. Кроме того утрата клеточных иммунных реакций на знакомые (то есть повторно попадающие в организм) антигены, аллоантигены и митогены предзнаменует развитие заболевания.

Некоторые исследования указывают на то, что изучение субпопуляций CD8+-клеток с помощью проточной цитометрии может помочь в определении клеточных маркеров (например, маркеров активации, в частности CD38), связанных с прогрессированием заболевания. Присутствие активированных CD69+ макрофагов в периферической крови также может являться прогностическим признаком развития неврологических расстройств.

Постоянное наличие нецитотоксической противовирусной активности CD8+-клеток также может являться хорошим маркером защиты организма в отношении прогрессирования заболевания.

Некоторые данные, связанные с прогнозом заболевания, которые обсуждались в этом разделе, являются противоречивыми, и значимость ряда параметров, предсказывающих прогрессирование заболевания и развитие СПИДа, требует дальнейших доказательств. Тем не менее в настоящее время четко установлены определенные генетические маркеры, которые помогают оценивать риск инфицирования и развития заболевания.

Количество CD4+-клеток является наиболее ценным суррогатным маркером для прогнозирования, но может привести к ошибке у пациентов с сопутствующей инфекцией HTLV; высокое содержание CD4+-клеток может иногда наблюдаться на развернутой стадии заболевания, вызванного вирусом HTLV. Кроме того, как отмечалось выше, могут наблюдаться несоответствия между количеством CD4+-клеток и концентрацией вируса ВИЧ, которые подчеркивают необходимость понимания процессов, участвующих в развитии ВИЧ-инфекции в организме человека.

Концентрация вирусной РНК является ценным прогностическим признаком прогрессирования заболевания, но не обязательно отражает эффективность лечения. Уменьшение концентрации РНК ВИЧ-1 на ранних стадиях инфекции коррелирует с более благоприятным клиническим прогнозом и не зависит от фенотипа вируса и количества CD4+-клеток. Увеличение концентраций прови-русной ДНК ВИЧ-1 в мононуклеарных клетках периферической крови, а также большое количество ВИЧ-1-продуцирующих CD4+-клеток коррелирует с прогрессированием заболевания. Эти различия, скорее всего, отражают интенсивность клеточного иммунного ответа на ВИЧ.

Обычно в настоящее время большинство исследователей используют в качестве прогностических маркеров количество CD4+-клеток в сочетании с концентрацией вирусной РНК. Особенное внимание уделяется концентрации вирусной РНК в период сероконверсии, когда резкое ее снижение может предвещать длительное бессимптомное течение заболевания.

Время ответа организма на ВИЧ
Приблизительные временные параметры иммунного ответа организма хозяина при острой ВИЧ-инфекции.
* - нейтрализующие антитела часто направлены на предыдущие квазивиды ВИЧ, а не на вирус, присутствующий в крови в данный момент.
Реакции против ВИЧ CD8+-клеток могут быть цитотоксическими и нецитотоксическими.

- Читать "Исходы ВИЧ у взрослых пациентов"

Оглавление темы "Прогноз и исход ВИЧ":
  1. Прогноз выживания при ВИЧ
  2. Влияние типа ВИЧ на прогноз выживания
  3. Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ
  4. Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ
  5. Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ
  6. Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ
  7. Влияние возраста, пола и расы на прогноз выживания при ВИЧ
  8. Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ
  9. Исходы ВИЧ у взрослых пациентов
  10. Исходы ВИЧ у детей
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.