Прогноз выживания при ВИЧ
Некоторые исследования позволили определить факторы, которые могут быть полезны для определения клинического прогноза заболевания. Очевидно, что поддержание нормальной концентрации CD4+-клеток и низкой концентрации вируса являются благоприятными признаками.
Эти признаки часто отражают увеличение выхода Т-лимфоцитов из тимуса. С момента выявления клинических признаков СПИДа наиболее распространенным показателем, связанным с прогрессированием заболевания, являлась низкая концентрация CD4+-клеток. Наименьший риск существует для пациентов с концентрацией CD4+-T-лимфоцитов выше 350 клеток/мкл.
Концентрация вирусной РНК в крови также является ценным показателем для прогнозирования клинического прогрессирования заболевания. Базовая концентрация вирусной РНК > 100000 копий/мл говорит о клиническом прогрессировании. Кроме того, высокая активность экспрессии вирусных транскриптов в мононуклеарных клетках используется как фактор, предсказывающий прогрессирование заболевания, который, скорее всего, отражает угнетение иммунных реакций против ВИЧ.
В большинстве случаев лучше всего строить прогноз на основании совместного рассмотрения данных о количестве CD4+-клеток и концентрации вирусной РНК. Тем не менее для принятия решения относительно назначения противоретровирусного лечения наиболее важным прогностическим признаком является количество CD4+-клеток. В развивающихся странах серый цвет ногтей может помочь идентифицировать пациентов с низким содержанием CD4+-клеток.
В связи с этим у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших лечения, корреляция между скоростью уменьшения количества CD4+-Т-клеток и концентрацией РНК ВИЧ может отсутствовать. У некоторых пациентов наблюдается высокая концентрация вируса в плазме без выраженного снижения количества CD4+-клеток; у других концентрация вируса может быть низкой на фоне малого количества CD4+-клеток.
Причины такого расхождения показателей концентрации вируса и количества CD4+-клеток неизвестны; но это может учитываться при разработке методов лечения. Кроме того, необходимо изучить механизмы, которые могут быть сходны с механизмами, продемонстрированными на непатогенных моделях SIV-инфекции приматов, сопровождающихся высокой концентрацией вируса в крови.
У ВИЧ-инфицированных младенцев быстрое нарастание вирусемии в плазме крови вскоре после инфицирования без ожидаемого уменьшения концентрации вируса через 4-6 недель говорит о неблагоприятном прогнозе. Кроме того, как можно ожидать, тяжелые нарушения работы иммунной системы в первый год жизни у детей, инфицированных ВИЧ, предсказывают быстрое прогрессирование заболевания.
К тому же, как отмечалось ранее, существует корреляция между гетерогенностью вируса и более медленным прогрессированием до СПИДа. Этот параметр, по-видимому, показывает силу иммунного ответа вскоре после первичного инфицирования. У пациентов в бедных странах общая концентрация лимфоцитов и концентрация сывороточного альбумина могут играть роль прогностических признаков для определения клинического исхода заболевания у детей.
К другим прогностическим факторам, связанным с прогрессированием заболевания, относятся высокая концентрация вирусного антигена р24 или инфекционного вируса в крови, которые отражают высокую концентрацию вирусной РНК, отмеченную выше; низкие титры антител против ВИЧ, особенно против Gag белков р24 или р17 и Tat; низкая концентрация сывороточного альбумина; уменьшение концентрации дегидро-3-эпиандростерона; высокая сывороточная концентрация сывороточного рецептора активатора плазминогена урокиназного типа; уменьшение реакций гиперчувствительности замедленного типа.
Кроме того, уменьшение экспрессии рецепторов для комплемента 1 типа (CR-1) на эритроцитах и некоторых фенотипов главного комплекса гистосовместимости (МНС) связано с повышенным риском прогресси-рования заболевания.
Неблагоприятный прогноз также связан с признаками активации иммунитета, в частности с высокой концентрацией b2-микроглобулина, растворимых рецепторов для 1L-2 или TNF и растворимой молекулы CD8 в крови; большим количеством неоптерина, TNF и других цитокинов в крови или моче; повышенным количеством активированных CD8+-CD38+-клеток. Важно отметить, что существует непосредственная корреляция повышенной активации иммунитета, отражающейся в высокой экспрессии CD38 на CD8+-клетках с неблагоприятным прогнозом. Наконец, уменьшение активности CD8+-клеток в отношении ВИЧ предзнаменует развитие СПИДа.
Факторы, указывающие на прогрессирование заболевания при ВИЧ-инфекции:
• Низкое количество CD4+-клеток
• Снижение функции тимуса
• Выраженная вирусемия; высокая концентрация провирусной ДНК в клетках
• Цитопатогенный изолят ВИЧ
• Изоляты ВИЧ с высокой репликативной активностью
• Высокая экспрессия вирусных транскриптов в мононуклеарах периферической крови
• Антигенемия р24 в плазме
• Низкая концентрация лимфоцитов и сывороточного альбумина
• Низкие титры антител к антигенам ВИЧ, в особенности Gag-белкам р24 или р17
• Уменьшение концентрации сывороточного дегидро-3-эпиандростерона
• Высокая сывороточная концентрация рецепторов активатора плазминогена урокиназного типа
• Уменьшение реакций гиперчувствительности замедленного типа
• Высокая концентрация сывороточного b2-микроглобулина
• Высокая сывороточная концентрация растворимого рецептора для IL-2
• Высокая сывороточная концентрация растворимого CD8
• Высокая сывороточная концентрация растворимого рецептора для TNF
• Высокая концентрация неоптерина в крови или в моче
• Высокая концентрация TNF в крови или в моче
• Уменьшение экспрессии CR-1 (рецептора для комплемента) на эритроцитах
• Специфический МНС-фенотип
• Увеличение количества активированных CD8+ CD38+-клеток
• Уменьшение противовирусной активности CD4+- и CD8+-клеток
- Читать "Влияние типа ВИЧ на прогноз выживания"
Оглавление темы "Прогноз и исход ВИЧ":- Прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние типа ВИЧ на прогноз выживания
- Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние возраста, пола и расы на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ
- Исходы ВИЧ у взрослых пациентов
- Исходы ВИЧ у детей