Некоторые другие гены, связанные с экспрессией хемокиновых корецепторов или самих хемокинов (например, SDF-1), могут влиять на прогрессирование заболевания. Генотип SDF-1 3'А/3'А связан с ускоренным прогрессированием заболевания до поздних стадий ВИЧ-инфекции, наиболее вероятно, за счет снижения защитных функций CD4+-лимфоцитов SDF-1.

Некоторые исследования ВИЧ-инфицированных детей, рожденных инфицированными матерями, также говорят о том, что присутствие SDF-1 3'А сочетается с ускоренным прогрессированием заболевания. Однако в исследовании пяти больших групп больных СПИДом было показано, что гомозиготное состояние данного гена задерживает развитие СПИДа. Сообщалось, что полиморфизм связан с усиленной выработкой SDF-1, и это, возможно, препятствует появлению Х4-вирусов.

Тем не менее результаты этих наблюдений не были подтверждены при обследовании свыше 1000 пациентов в Соединенных Штатах Америки, Амстердаме и Испании. Получение противоречивых данных может быть связано с низкой частотой появления этой мутации у различных групп людей (от 4 до 5%).

Помимо описанных выше данных о роли SDF-1 в клиническом течении ВИЧ-инфекции может иметь значение относительная экспрессия других цитокинов. Однонуклеотидная полиморфная вариация промотора IL-10, по-видимому, присутствует у лиц с ускоренным развитием СПИДа.

Кроме того, разновидность области промотора IFN-y, связанная с индукцией TNF, сопровождается повышенной гибелью CD4+-клеток, скорее всего, происходящей путем апоптоза. Мутации генов TNF и LT (TNF-P) могут приводить к замедлению прогрессирования заболевания.

IL-4 способен вызывать угнетение CCR5 и активацию CXCR4. Таким образом, гомозиготный полиморфизм фрагмента промотора IL-4 (IL-4-589T), приводящий к увеличению концентрации IL-4, коррелирует с повышенным инфицированием Х4-вирусами по сравнению с 115-вирусами в Японии. Такая мутация может усиливать фенотипическое переключение инфекции от R5- на Х4-вирус и, возможно, способствует прогрессированию заболевания.

Однако другие данные указывают на то, что замена одного нуклеотида в 589 положении в промоторе гена IL-4 может защищать от прогрессирования заболевания при ВИЧ-инфекции, наиболее вероятно, за счет уменьшения концентрации вируса. В других исследованиях было показано, что у некоторых ВИЧ-инфицированных лиц с полиморфизмом промотора IL-4-589T показатели скорости развития СПИДа и выживаемости были сопоставимы с таковыми у других групп, но наблюдалось замедление появления Х4-разновидностей ВИЧ-1.

Таким образом, для точного определения влияния полиморфизма IL-4 на течение ВИЧ-инфекции необходимы дальнейшие исследования.

Снижение транскрипции RANTES, которое может происходить в результате мутации аллели 1.1с, также связано с развитием СПИДа.

Другие мутации гена RANTES, по-видимому, задерживают развитие СПИДа. Результаты некоторых исследований указывают на то, что генетические мутации, приводящие к усилению экспрессии МСР-1, могут сопровождаться ускоренным прогрессированием заболевания и повышенным риском развития деменции. Эти противоречивые данные о влиянии различных цитокинов также указывают на необходимость дальнейших исследований.

- Читать "Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ"

1. Прогноз выживания при ВИЧ
2. Влияние типа ВИЧ на прогноз выживания
3. Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ
4. Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ
5. Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ
6. Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ
7. Влияние возраста, пола и расы на прогноз выживания при ВИЧ
8. Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ
9. Исходы ВИЧ у взрослых пациентов
10. Исходы ВИЧ у детей