Влияние ВИЧ на тимус

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Влияние ВИЧ на тимус

ВИЧ может инфицировать и повреждать клетки-предшественники в тимусе, в результате чего в нем происходит уменьшение пролиферации клеток.

Тимоциты сначала обычно характеризуются как CD4+/CD8+ и несут оба типа хемокиновых рецепторов для ВИЧ, хотя и слабо экспрессируемых; количество CCR5 на них ниже по сравнению с CD4+-Т-клетками периферической крови.

Внутритимусные CD4+-предшественники Т-клеток, из которых затем дифференцируются дважды позитивные тимоциты (CD4+/CD8+), наиболее чувствительны к ВИЧ-инфицированию Х4-вирусами, поскольку такие клетки экспрессируют CXCR4, но не экспрессируют CCR5. Дендритные клетки тимуса также могут продуцировать большие количества ВИЧ, особенно R5-вирусов.

Инфицирование предшественников Т-клеток и тимоцитов может приводить к нарушению образования и высвобождения новых Т-лимфоцитов, в особенности неиммунных клеток, которые затем заселяют периферические лимфоидные органы и ткани организма. Эти клетки обеспечивают реакции иммунной системы на новые антигены.

Исследования на мышиной модели SCID/hu Thy/Liv подтвердили предположение о том, что ВИЧ-инфекция вызывает снижение количества гемопоэтических клеток-предшественников, а также тимоцитов. Токсические эффекты в тимусе при ВИЧ-инфекции, по-видимому, вызываются преимущественно попутно возникающими клеточными факторами, а не собственно вирусом, проникшим в клетки тимуса.

Тимус взрослого человека может продуцировать новые Т-лимфоциты для пополнения их периферического пула. Таким образом, как отмечали выше, уменьшение количества Т-клеток может быть связано с повреждением тимуса.

Ранее считали, что вилочковая железа у взрослых людей находится в неактивном состоянии и поэтому не может принимать участие в восстановлении Т-клеток после лечения ВИЧ-инфекции. Результаты некоторых исследований позволили в настоящее время изменить эту точку зрения.

В одной из первых работ было показано, что в ткани тимуса, особенно у молодых людей, количество CD4+-клеток составляет около 300-500 клеток/мкл. У пожилых инфицированных людей без клинических признаков заболевания железа увеличивается в размере на фоне положительной реакции на антиретровирусное лечение.

Продуцирование лимфоцитов тимусом определяется по количеству новых клеток, вышедших из тимуса, которые несут эписомные кольца ДНК, образовавшиеся в результате перестройки генов TCR. Такие кольцевые ДНК, выщепленные из хромосомной ДНК генов вариабельных участков TCR, (TREC - TCR rearranged excision circles), не дуплицируются при делении тимоцитов и, соответственно, их количество в клетке уменьшается с каждым последующим циклом пролиферации.

Таким образом, TREC являются индикаторами клеток, недавно вышедших из тимуса. У кур время полувыведения TREC составляет около 2 недель; однако время полувыведения TREC у человека до сих пор неизвестно. В активной вилочковой железе, в которой идет лимфопоэз Т-лимфоцитов, обнаруживают наличие TREC в сочетании с разнообразием b-цепей TCR. При ВИЧ-инфекции уменьшение количества неиммунных CD4+- и CD8+-Т-клеток можно определить по уменьшению числа циркулирующих Т-лимфоцитов, содержащих TREC.

О восстановлении функций тимуса можно судить по его увеличению в размере и восстановлению пролиферации тимоцитов, а также по наличию TREC в циркулирующих лимфоцитах. TRЕС+-клетки обнаруживаются во время проведения противоретровирусной терапии. Количество циркулирующих TREC-содержащих клеток, однако, может изменяться за счет других процессов, таких, как перераспределение лимфоцитов в органах и тканях, пролиферация и апоптоз лимфоцитов.

Эти факторы необходимо учитывать при проведении исследований процессов апоптоза и клеточного цикла. После частичной регенерации функций тимуса возможно частичное восстановление иммунной системы. Некоторые исследования показали, что функция тимуса зависит от степени восстановления Т-клеток после начала эффективной противоретровирусной терапии. Другие исследования позволили предположить, что использование гормона роста может помочь в восстановлении ткани тимуса.

ВИЧ-инфицирование лимфоидной ткани.
Присутствие ВИЧ-инфекции в клетках лимфатического узла было показано с помощью метода ПЦР in situ ДНК и РНК.
(А) Большое количество клеток поражено инфекцией, как показано с помощью in situ ДНК ПЦР.
Отмечается зеленая зернистость (обозначающая реакцию с ВИЧ) вокруг ВИЧ-инфицированных клеток.
(В) В том же лимфатическом узле, как показано с помощью in situ РНК ПЦР, обнаруживаются только две клетки с реплицирующимися вирусными частицами (темная зернистость показывает вирусную РНК).
Примерно от 1 на 300 до 1 на 400 инфицированных клеток в лимфатическом узле продуцируют вирус.

- Читать "Аномалии В-клеток при ВИЧ"

Оглавление темы "Влияние ВИЧ на органы и ткани":