Влияние ВИЧ на продукцию цитокинов
Накоплено большое количество фактических данных относительно влияния различных цитокинов на активность иммунной системы. Продукция цитокинов возрастает при ВИЧ-инфекции (и при сопутствующей активации иммунной системы), а также при активной репликации вируса.
В зависимости от вырабатываемых цитокинов CD4+-клетки можно классифицировать на Th1-(или 1 тип) и Th2 (или 2 тип), и определенные цитокины могут индуцировать выработку различных цитокинов этими клетками.
Например, IL-12 способствует развитию Th1-клеток, вырабатывающих IL-2 и IFN-y, которые активно участвуют в клеточном иммунитете. IL-4 стимулирует дифференцировку Тh2-клеток, вырабатывающих IL-4 и IL-10, от которых зависит продукция антител.
Макрофаги и дендритные клетки вырабатывают IL-1, IL-12 и другие цитокины, которые способствуют созреванию CD4+-клеток и выработке ими IL-2. IL-2 необходим для саморепликации популяции CD4+-клеток и для роста и функционирования CD8+-клеток. IFN-a (вырабатываемый плазмацитоидными дендритными клетками) и IL-12 усиливают активность NK-клеток.
ВИЧ-инфекция и вирусные белки могут вызывать нарушение выработки цитокинов и их обычных взаимодействий, необходимых для поддержания нормальной работы иммунной системы. Была показана выработка IL-1 и TNF макрофагами, инфицированными ВИЧ или подвергнутыми действию вирусного gp120.
Другие исследования показали, что ВИЧ-инфицированные макрофаги при активации высвобождают меньше цитокинов или их выработка не изменяется по сравнению с нормой.
Белок оболочки gp41 вызывает секрецию IL-10 моноцитами/макрофагами и может уменьшать выработку IL-2 и IFN-y мононуклеарными клетками периферической крови. Кроме того, при экспрессии Tat в ВИЧ-инфицированных Т-клетках наблюдают усиление продукции TNF, но не IL-1 и IL-6.
TNF усиливает выработку IL-1 и IL-6, и эти цитокины могут в свою очередь усиливать экспрессию ВИЧ. В связи с этим интересно отметить повышение концентрации TNF в сыворотке пациентов со СПИДом и отсутствие такого повышения у пациентов на бессимптомной стадии заболевания. Кроме того, необходимо учитывать способность этих веществ выступать в роли кофакторов, участвующих в разрушении CD4+-клеток.
Также было показано, что ВИЧ индуцирует выработку IL-6 В-лимфоцитами человека. Это может приводить к поликлональной активации этих клеток и развитию токсических эффектов в кишечнике.
Также было показано, что рекомбинантный Nef индуцирует выработку IL-10 мононуклеарными клетками периферической крови. Необходимы дальнейшие исследования возможности выработки достаточного количества внеклеточного Nef для нарушения иммунного ответа (в особенности пролиферации В-клеток) под действием этого цитокина.
Каждый представляет механизм сдержек и противовесов, обеспечивающих нормальное функционирование иммунной системы.
Полученные позднее данные усложнили эту схему взаимодействий.
Одна стрелка говорит о слабом эффекте. В некоторых исследованиях было показано, что макрофагальный колониестимулирующий фактор усиливал репликацию ВИЧ в первичных макрофагах,
а гранулоцитарный колониестимулирующий фактор усиливал продукцию ВИЧ в CD4+-клетках.
Отмечено торможение репликации ВИЧ под действием IL-13 в макрофагах периферической крови, но не в CD4+-лимфоцитах.
Условные обозначения и сокращения: + - только высокая концентрация; - - эффект отсутствовал; НД - нет данных; GM-CSF - гранулоцит-моноцит колониестимулирующимй фактор.
- Читать "Дисбаланс цитокинов при ВИЧ-инфекции и иммунная система"
Оглавление темы "Влияние ВИЧ на органы и ткани":- Влияние ВИЧ на тимус
- Аномалии В-клеток при ВИЧ
- Аномалии макрофагов при ВИЧ
- Влияние ВИЧ на продукцию цитокинов
- Дисбаланс цитокинов при ВИЧ-инфекции и иммунная система
- Влияние цитокинов на репликацию ВИЧ
- Влияние ВИЧ на нервную систему
- Механизмы проникновения ВИЧ в головной мозг
- Влияние ВИЧ на гематоэнцефалический барьер
- Нейротропность ВИЧ (нейровирулетные свойства)