Прежде чем рассматривать основные детерминанты дисперсий основных цитоскелетных белков мембраны, характеризующихся количественными изменениями у больных ПАГ, важно отметить, что из генетических детерминант наибольшее влияние на фенотипическую изменчивость их количественного содержания вносит ее доминантная составляющая. По-видимому, в регуляции экспрессии генов, контролирующих количественную наработку цитоскелетных и интегральных белков, ведущая роль принадлежит влиянию одного, так называемого главного гена, эффект которого достаточно выражен.

Частные оценки соотносительного вклада генетических и средовых факторов в вариабельность количественного содержания субъединиц спектрина показали, что генетические факторы определяют 38% фенотипической дисперсии а-субъединицы и 57% - (3-субъединицы. При этом генетическая детерминанта была представлена только доминантной компонентой. Более выраженная генетическая компонента для (3- спектрина, по-видимому, обусловлена тем, что эта субъединица играет исключительно важную роль в организации и нормальном функционировании эритроцитарной мембраны благодаря связыванию основных компонентов цитоскелета между собой, и поэтому контроль за ее вариабельностью осуществляется исключительно за счет выраженности доминантной генетической составляющей. С другой стороны, относительно низкая средовая компонента (35%) показывает, что фенотипическая вариабельность (3- спектрина слабо зависит от общесемейных и практически не зависит от случайных средовых влияний.

Доля случайных средовых факторов в вариабельности а и Р-олигомеров составляла всего лишь 8% и 7% соответственно. Количественная изменчивость актина на 54% была обусловлена генетической детерминантой, представленной доминантной компонентой. Средовые воздействия определялись, главным образом, за счет систематических факторов (24%). Роль случайных средовых факторов была незначительной (7%). Также как и (3-спектрин, актин, являясь одним из центральных связующих элементов цитоскелета, формирует спектрин-актиновые комплексы - важнейшие звенья регуляции физиологических свойств эритроцитарной мембраны. По-видимому, такое структурно-функциональное единство этих мембранных белков обусловлено сходством характера генетической детерминации.

Не менее важным элементом спектрин-актиновой сети является белок 4.1, посредством химических модификаций которого, собственно, и происходит модуляция взаимодействий между основными структурными компонентами мембранного скелета. Интересен тот факт, что вариабельность содержания белка 4.1 в структуре мембраны определялась практически равнозначным действием генетических (35%) и общесемейных систематических (37%) факторов.

Генетическая детерминанта, обуславливающая фенотипическую дисперсию белка, была представлена как доминантной (22%), так и аддитивной (13%) компонентами. Наличие контроля за вариабельностью белка 4.1 со стороны полигенных систем, по-видимому, может быть объяснено тем, что, являясь довольно динамичным элементом цитоскелета, белок способен подвергаться различным посттрансляционным модификациям, посредством которых изменяется его связывающая способность с мембраной.

Как было указано в литературном обзоре, в роли таких регуляторов связывания с мембраной могут выступать, главным образом, протеинкиназы, ДФГ, полифосфоинозитиды и кальмодулин, каждый из которых имеет собственные механизмы регуляции активности со стороны генома.

- Читать далее "Фенотипическая дисперсия артериальной гипертензии. Факторы влияющие на ПАГ"