Важным аспектом анализа генетического контроля за экспрессией генов, детерминирующих количественную представительность мембранных белков эритроцитов, является изучение степени общности генетических факторов, их детерминирующих. С помощью современных методов гене-тико-математического анализа представлялось возможным оценить общность генетических факторов, определяющих биосинтез белка на пути от гена до конечного биохимического продукта.

Для предварительной оценки характера генетической детерминации количественной представительности основных мембранных белков эритроцитов был проведен анализ структуры фенотипических корреляций белков между различными классами родственников больных ПАГ. С целью выяснения особенностей генетической детерминации количественного содержания отдельных белковых фракций эритроцитарных мембран больных ПАГ проводилось разложение матрицы фенотипических корреляций на генетические и средо-вые составляющие.

Полученные коэффициенты корреляций отражают не только степень выраженности генетического контроля за количественной представительностью рассматриваемых белковых фракций, но и общность генетической детерминации между ними. Коэффициенты генетических корреляций, расположенные в матрице по диагонали, варьировали в среднем от 0.36 до 0.71, что свидетельствует о значительной роли генетических факторов в детерминации количественных характеристик основных мембранных белков эритроцитов. Наибольший генетический контроль за экспрессией генов имел место по белку 8.

Высокая степень общности генетических факторов установлена для глутатион-Б-трансферазы (г=0.71) и эритроцитарного тропомиозина (г=0.66), выраженный дефицит которых является одним из характерных нарушений белкового состава эритроцитарных мембран у больных ПАГ. В высокой степени генетически детерминированной (г=0.60) являлась количественная представительность активной формы анкирина (фракции 2.2), повышенное содержание которого установлено у больных, имеющих наследственную предрасположенность к ПАГ. Все рассматриваемые коэффициенты генетических корреляций были статистически достоверны. Анализируя степень общности генетических факторов, детерминирующих содержание мембранных белков, можно говорить о том, что количественные изменения вышеперечисленных белков являются наиболее генетически детерминированными характеристиками эритроцитарных мембран среди больных ПАГ.

Установлен достаточно высокий вклад генетических факторов в детерминацию количественного содержания главных цитоскелетных белков: а-спектрина (52%), белка 4.1 (56%), актина (43%) и фракции 2.1 анкирина (47%). Выраженный характер генетической детерминации (45%) выявлен также у основного интегрального белка мембраны - анионного транспортера.

Для выявления основных групп генетических факторов, детерминирующих содержание белков эритроцитарной мембраны, был проведен кластерный анализ матрицы генетических корреляций. Как видно из рисунка 18, TST и белок 4.5.1 имеют 78% общих генетических факторов, причем содержание тропомиозина на 57% определяется этими генетическими влияниями. Высокая степень общности генетических факторов имела место между АТБ и белком 4.1 и составляла 64%. Количественное содержание фракции 2.1 анкирина почти на 60% определяется независимыми генетическими факторами, которые детерминируют содержание актина.

Количественная представительность а-спектрина и фракции анкирина в структуре мембраны на 66% обусловлена общими факторами генома. Те же генетические факторы на 48% определяли уровень мембрансвязанного фермента ГАФД. Сравнительно независимым от других генетических факторов следует признать контроль генома за количественным содержанием активной формы анкирина (фракции 2.2), глюкозтранспортного белка и паллидина, объединенных в отдельный кластер.

- Читать далее "Регуляция цитоскелета эритроцитов генами. Дефицит белков и ферментов при ПАГ"