RB способен связывать ряд клеточных белков, функции большинства которых пока неизвестны. Одним из хорошо изученных партнеров данного онкосупрессора является ядерная тирозинкиназа, кодируемая нротоонкогеном ABL. Гипфосфорилированный RB непосредственно связывается с каталитическим доменом С-ABL, блокируя его.

В экспериментах на животных и широком скрининге опухолей человека установлено, что мутации RB и р53 могут оказывать кооперативное действие и одновременно мутированные гены р53 и RB обусловливают развитие опухолей различных типов.

Таким образом, связывая множество эффекторов, RB может одновременно модулировать активность нескольких путей, вовлеченных в клеточную пролиферацию. В конечном счете повреждения RB и(нли) его партнеров ведут к неконтролируемой пролиферации клеток. Важность гена RB подчеркивается и нарушением его функции при многих типах рака, в том числе при некоторых видах лейкозов.

Однако следует напомнить, что нарушения регуляции клеточного цикла, опосредованные одним из генов-супрессоров, могут быть ассоциированы с развитием онкопатологии определенного типа и не влиять на сходные процессы, связанные с нарушением работы других генов, также контролирующих клеточное деление.

Например, инактивация гена ретинобластомы является характерным признаком мелкоклеточного рака легкого и, видимо, не столь существенна для других гистологических типов рака легкого. В 20-30 % случаев острого миелондного лейкоза, главным образом М4 или М5, отмечено значительное уменьшение или полное отсутствие экспрессии RB-белка.

Такие изменения очень редко наблюдаются при хроническом миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме. Следовательно, способы снижения пролиферативной активности данных опухолей должны иметь различные мишени.

Ингибиторы циклинозависимых киназ. Основным «двигателем» клеточного цикла являются циклинозависимые киназы (cyclin dependent kinases - CDK), дня проявления активности которым требуется образование комплекса с молекулой одного из цнклинов (Л. В, Е, С или D). Прохождение точки рестрикции и вхождение в S-фазу контролируется CDK, которые последовательно регулируются циклинами и непосредственно определяют функцию белка RB путем его фосфорилирования.

Существует группа генов CDKI (cyclin-dependent kinase inhibitor), в свою очередь ингибирующих действие таких киназ и влияющих таким образом на скорость и порядок прохождения фаз деления клеток. В литературе также можно встретить и другое их название - INK (inhibitor of kinase).

Даже относительно небольшое изменение уровня ингибитора CDK может оказаться существенным для контроля клеточного цикла. В принципе любой ингибитор CDK может быть онкосупрессором, хотя, пользуясь строгими критериями, к антионкогенам относят гены, потеря которых ассоциирована с развитием опухоли какого-либо типа.

- Читать "Семейство CDK INK4. Функция генов р15, р18 и р19"