Выявлена многогранность функции белка BCL-2. По данным интенсивного исследования биохимической основы действия протоонкогена BCL-2, он оказывает двойное действие: может функционировать как ионный канал, а также как адапторный или связывающий белок.

СD95-рецепторно-лигандная система принимает непосредственное участие в апоптозе, индуцированном через CD3 Т-клеточный рецептор антигена. Связывание Т-клеточного рецептора антигена с моноклональными антителами против антигена CD3 индуцирует в этих клетках апоптоз. После связывания МКА анти-СD3 с комплексом CD3AcR на поверхностной мембране Т-лимфоцитов происходит индукция СD95-лиганда, который, взаимодействуя с собственным CD95-рецептором, индуцирует'в этих клетках самоубийство.

Оказалось, что CD95-лиганд вовлечен в цитотоксическое действие Т-лимфоцитов. Цитотоксические Т-лимфоциты убивают клетки-мишени двумя независимыми цитотоксическими механизмами. Один путь зависит от поляризованной секреции гранул, содержащих перфорины или гранзимы, вызывающих клеточную смерть через повреждение мембраны или ДНК.

Он осуществляется СD8+-циготоксическими клетками. Перфорины образуют поры в клетках-мишенях, а гранзимы являются сериновыми протеазами, содержащимися в гранулах клеток, и через поры попадают в клетку-мишень.

Однако недавно был открыт другой механизм цитотоксического действия Т-клеток. Среди CD4+ хелперных/индукторных Т-лимфоцитов обнаружили субпопуляцию клеток, оказывающую киллерное действие в отношении клеток-мишеней. В отличие от CD8+цитотокческих Т-лимфоцитов, которые убивают клетки-мишени посредством перфоринов или гранзимов, СD4+-киллеры убивают свои мишени по механизму апоптоза, т.е. передают сигнал апоптоза.

Исследование этих клеток показало, что они имеют цитокиновый фенотип Тh1+СD4+-клеток, т.е. продуцируют ИЛ-2 и у-интерферон, в отличие от ТЬ2-кпеток, которые продуцируют ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4 и ИЛ-12. В последующем оказалось, что Тh1+-клетки сильно экспрессируют на своей поверхности СD95-лиганд, тогда как Тh2+-клет-ки - очень слабо.

Таким образом, соединяясь с СD95-клетками-мишенями, Тh1-лимфоциты посредством СD95-лиганда передают им сигнал апоптоза. Таким путем иммунные Т-клетки удаляют лишние СD95-клетки. СВ95-рецепторно-лигандная система вовлечена в защиту от иммунологических реакций в иммунологически привилегированных тканях - в глазу, яичке и центральной нервной системе. Раньше считалось, что эти ткани защищены от иммунных реакций, так как изолированы от организма. Однако в отношении глаз и яичек это оказалось неверным.

Недавно было показано, что в роговице и сетчатке, а также в клетках Сертоли в яичке постоянно экспрессируется высокий уровень лиганда CD95. Эти клетки способны убивать собственные иммунокомпетентные клетки.

- Вернуться в раздел "онкология"