Кладрибин (син.: 2-CdA, 2-хлордезоксиаденозин, леустатин). Кладрибин — аналог пуриновых нуклеозидов. Замещение водорода во второй позиции на хлор привело к тому, что препарат стал более устойчив к дезаминированию ферментом аденозиндезаминазой.

В клетки препарат проникает с помощью системы транспорта нуклеозидов. Для проявления цитотоксической активности в клетке препарат должен подвергнуться последовательному фосфорилированию до 2-хлордезоксиаденозинтрифосфата (2-CldATP), который встраивается в ДНК вместо природного нуклеотида. При высокой внутриклеточной концентрации препарат вызывает торможение ДНК-полимеразы и рибонуклеотидредуктазы.

Это приводит к возникновению разрывов ДНК, повреждению ее синтеза и репарации. Гибель клеток реализуется через механизм апоптоза. В отличие от других антиметаболитов цитотоксичность кладрибина не зависит от деления клеток.

Механизм включения апоптоза в неделящихся клетках неясен. Предполагают, что 2-CldATP может взаимодействовать с цитохромом с и активирующим эффекторные каспазы фактором 1, вследствие чего происходит деградация ДНК даже в неделящихся клетках.

При изучении фармакокинетики препарата у больных обнаружено значительное превышение внутриклеточной концентрации препарата над его концентрацией в плазме, а также длительное сохранение нуклеотидов кладрибина в лейкозных клетках. Не было выявлено корреляции между уровнем кладрибина в плазме крови, его внутриклеточной концентрацией и эффективностью лечения.

- Читать "Флударабин (син.: флудара, Fludarabine phosphate) - механизм действия"

1. Цисплатин и карбоплатин - механизм действия препаратов платины
2. Антиметаболиты - механизм противоопухолевого действия
3. Метотрексат - механизм действия антагонистов фолиевой кислоты
4. Цитозин-арабинозид (син.: Ara-C, Arabinosyl cytosine, цитозар, цитарабин, алексан) - механизм действия
5. Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride) - механизм действия
6. 6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) - механизмы действия
7. Пентостатин (син.: 2-DCF, Дезоксикоформицин, 2-deoxycoformycin, Co-V, Co-Vidarabine) - механизмы действия
8. Кладрибин (син.: 2-CdA, 2-хлордезоксиаденозин, леустатин) - механизм действия
9. Флударабин (син.: флудара, Fludarabine phosphate) - механизм действия
10. Гидроксимочевина (син.: Hydroxyurea, оксимочевина, гидреа, биосупрессин) - механизм действия