Пентостатин (син.: 2-DCF, Дезоксикоформицин, 2-deoxycoformycin, Co-V, Co-Vidarabine)

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Пентостатин (син.: 2-DCF, Дезоксикоформицин, 2-deoxycoformycin, Co-V, Co-Vidarabine) - механизмы действия

Пентостатин — аналог пурина, первоначально был выделен как антибиотик из культуры стрептомицетов, но в настоящее время препарат получают путем синтеза.

Пентостатин проникает в клетки через систему транспорта нуклеозидов. Механизм его цитотоксического действия связан с ингибированием синтеза ДНК. Пентостатин проявил себя как мощный ингибитор фермента аденозиндезаминазы, вследствие чего в клетках накапливается дезоксиаденозин и дезоксиаденозинтрифосфат (дАТФ).

Накопление этих субстратов по механизму обратной связи {feed — back) тормозит активность фермента рибонуклеотидредуктазы, что вызывает дисбаланс внутриклеточного пула дезоксирибонуклеотидов и торможение синтеза ДНК.

Глубокое ингибирование аденозиндезаминазы пентостатином у больных с высокой активностью этого фермента, что часто наблюдается при ОЛЛ, приводит к серьезным токсическим эффектам пентостатина (почечной, легочной и нейротоксичности).

При волосатоклеточном лейкозе активность этого фермента низкая, что снижает вероятность развития побочных эффектов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. 40—80 % неизмененного препарата выводится с мочой в течение 24 ч, что свидетельствует о низком уровне его метаболизма.

- Читать "Кладрибин (син.: 2-CdA, 2-хлордезоксиаденозин, леустатин) - механизм действия"

Оглавление темы "Цитостатики":