Можно предположить три причины вариаций последовательности в местах соединения Vh-, Dh- и Jн-сегментов.
1. Образование альтернативных триплетов (кодонов) в участках двух соседних собирающихся экзонов.
2. Добавление или делеция триплетов в участках объединения.
3. Участие различных Vh- и Dн-сегментов в образовании единого сегмента с одним Лн-геном.

Если внутрихромосомные перестройки, протекающие в процессе клеточной дифферепцировки, обеспечивают слияние всех сегментов гена для вариабельного района легкой или тяжелой цепи, то по мало понятным пока причинам слияние полного гена для Vн-района с С-геном не происходит. Наблюдается лишь значительное уменьшение интронируемой последовательности. В результате образуется транскрипционная единица (transcription unit), которая в случае гена для легкой цепи включает VJ-сегмент, интронируемый сегмент ДНК и С-ген.

По тому же принципу протекает реарранжировка генетического материала, приводящая к появлению транскрипционной единицы для тяжелой цепи. В отличие от генов для легкой цепи в этом случае на стадии полного гена для вариабельного района происходит, как говорилось, двойная реарранжировка, приводящая к «состыковке» Vн-гена с Dh- и Jн-сегментами, а затем уже сближение полного Vн-гена с одним из Сh-генов за счет делеции части интронирующего сегмента хромосомы.

Эта последняя стадия протекает значительно сложнее, чем в случае генов для легких цепей, уже по той причине, что один и тот же Vн-ген способен в принципе сформировать транскрипционную единицу с любым представителем семейства Сц-генов, а число этих генов достаточно велико. Кроме того, хорошо известно, что экспрессия различных классов иммуноглобулинов как в период антигеннезависимой дифференцировки лимфоидных клеток В-ряда, так и на стадии дифференцировки последних под действием антигена подчиняется строгим закономерностям.

Напомним, что у млекопитающих в антенатальный (внутриутробный) период предшественники В-лимфоцитов способны синтезировать только IgM, который можно обнаружить лишь внутри клеток.

Появляющиеся во внутриутробный период В-лимфоциты способны первоначально синтезировать только мембранассоциированный (рецепторный) 8S IgM, а позднее, к моменту рождения, также мембранассоциированный IgD. При индукции иммунного ответа тимус-зависимым антигеном бласты и плазматические клетки первоначально синтезируют и секретируют только IgM, а позднее, в зависимости от природы антигена и частоты его введения, IgG-антитела или антитела других классов.

Поскольку антитела разных классов и иммуноглобулиновые рецепторы могут не отличаться по специфичности (т. е. иметь в составе транскрипционных единиц одни и те же Vн-гены), механизм переключения с синтеза одного иммуноглобулина на другой должен включать в себя механизм реарранжировки С-генов.

- Вернуться в раздел "медицинская физиология"