Гиперпролактинемия. Регуляция секреции пролактина
Гиперпролактинемия, возникающая при избыточной секреции пролактина, — частая клиническая проблема. Это третья по частоте диагностируемая причина хронической ановуляции и вторичной аменореи. Существует много причин возникновения гиперпролактинемии: от серьезной патологии до обратимого функционального нарушения.
Пролактин — уникальный гормон гипофиза: его секреция находится под постоянным ингибирующим контролем. Кроме того, его выделение не регулируется по принципу классической обратной связи с органами-мишенями (глава 1). Основной ингибитор секреции пролактина — дофамин, основные стимуляторы секреции — эстрогены и ТРГ. Также существует множество других регуляторов, которые следует учитывать при выяснении механизма развития гиперпролактинемии.
Дифференцировка лактотрофов в эмбриогенезе находится под контролем фактора транскрипции Pit-1, специфичного для гипофиза. Кроме действия Pit-1 на промотор пролактина, экспрессию гена пролактина регулируют дофамин, ТРГ и эстрадиол. Дофамин, высвобождаемый в портальную систему, связывается с парой, состоящей из G1-белка и рецептора, и ингибирует аденилатциклазу и фосфолипазу С.
Как синтез, так и секреция пролактина уменьшаются под влиянием дофамина, в данном случае выполняющего скорее функцию нейрогормона, чем медиатора. ТРГ действует через клеточную мембрану лактотрофа и активирует фосфолипазу С. ТРГ увеличивает транскрипцию гена пролактина и выброс пролактина из гранул. Эффект ТРГ модулируется гормонами щитовидной железы таким образом, что уменьшение содержания Т3 и Т4 увеличивает выделение пролактина, а увеличение концентраций Т3 и Т4 уменьшает секрецию пролактина.
Эстрадиол действует по иному механизму: эстрадиол связывается со своим ядерным рецептором, а затем этот комплекс — с геном. Эстрадиол также влияет на дофаминергаческую активацию рецепторов и увеличивает концентрацию рецепторов ТРГ на лактотрофах, таким образом потенцируется стимулирующий эффект половых гормонов.
Кроме дофамина, секрецию пролактина ингибируют у-аминомасляная кислота (ГАМК) и глюкокортикоиды. Механизм, по которому ГАМК действует как ингибитор пролактина, неизвестен. Действие глюкокортикоидов опосредовано ядерными рецепторами, как и действие эстрогенов. VIP, окситоцин, ангиотензин II и серотонин увеличивают секрецию пролактина.
VIP увеличивает секрецию пролактина как стимулированием выделения окситоцина через гипоталамус, так и влиянием на ингибирование аденилатциклазы дофамином. Ангиотензин II действует на специфические рецепторы, расположенные на лактотрофах, что приводит к выраженной секреции пролактина. Это вещество более активный стимулятор секреции пролактина, чем ТРГ. Серотонин, выделяемый дорсальным ядром шва, стимулирует секрецию пролактина независимо от дофамина.
В физиологических условиях адекватная регуляция секреции пролактина определяется балансом между регуляторами секреции пролактина (ТРГ, пролактостатином, дофамином). Любое состояние, приводящее к нарушению секреции этих регуляторных факторов, приводит к нарушению синтеза пролактина. Гиперпролактинемия, независимо от причины, может влиять на функцию системы гипоталамусгипофиз. Конечный результат — гипогонадизм с галактореей или без нее.
Тот факт, что у женщин с аменореей, вызванной избыточным количеством пролактина. выявляют гипоэстрогению, но у них нет «приливов», говорит о том, что пролактин нарушает нервную передачу в ЦНС и это является одним из механизмов, по которому нарушается функция системы гипоталамус—гипофиз. Наиболее вероятно действие через дофаминергическую и опиоидную системы гипоталамуса, регулирующие пульсирующую секрецию ТРГ.
- Читать далее "Виды гиперпролактинемии. Патологическая гиперпролактинемия"
Оглавление темы "Бесплодие. Причины бесплодия":1. Гиперпролактинемия. Регуляция секреции пролактина
2. Виды гиперпролактинемии. Патологическая гиперпролактинемия
3. Галакторея. Нарушения полового влечения
4. Эректильная дисфункция. Лечение эректильной дисфункции
5. Нарушения эякуляции. Преждевременная эякуляция и вагинизм
6. Бесплодие. Аномалии яйцеклеток
7. Анатомические аномалии у мужчин. Аномалии имплантации
8. Лечение бесплодия. Многоплодная беременность
9. Причины многоплодной беременности. Частота возникновения двуяйцевых близнецов
10. Осложнения при многоплодной беременности. Выкидыш