Иммунорегуляторные нарушения при атопическом дерматите. Генетика атопического дерматита
Иммунорегуляторные нарушения при атопическом дерматите:
• Усиление синтеза IgE.
• Увеличение уровня специфических IgE-антител к различным аллергенам, включая пищевые и аэроаллергены.
• Увеличение уровня IgE-антител, специфичных к микроорганизмам и энтеротоксинам.
• Усиление экспрессии CD23 на В-лимфоцитах и моноцитах.
• Усиление выделения гистамина базофилами.
• Снижение числа и функциональной активности CD8+ Т-лимфоцитов.
• Увеличение секреции ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 ТЬ2-лимфоцитами.
• Снижение секреции ИФН-у ТЫ -лимфоцитами.
• Увеличение уровня ИЛ-10, простагландина Е и циклической аденозинмонофосфатфосфодиэстеразы моноцитов.
Нарушения, выявляемые у пациентов с атопическим дерматитом, затрагивают все основные звенья иммунной системы. В-клетки синтезируют в больших количествах IgE, в то же время у мононуклеарных клеток периферической крови синтез ИФН-у нарушен, что коррелирует с повышенным уровнем IgE. Образование ИФН-у подавляется также простагландином Е2 и ИЛ-10, секретируемыми в повышенном количестве моноцитами пациентов с АтД. В настоящее время считают, что центральное место в каскаде иммуноре-гуляторных нарушений при АтД занимает активация Тh2-лимфоцитов и моноцитов.
Одновременно с иммунными механизмами в патогенезе атопического дерматита важную роль играют нарушения функций центральной и вегетативной нервной системы. Выявляют патологическую сухость кожных покровов, нарушения водно-липидного баланса и барьерной функции кожи.
Генетика атопического дерматита
Предполагают наличие локуса, ответственного за атопию на хромосоме llql3, но связь атопического дерматита с этим локусом пока не доказана. Однако обнаружена возможная связь АтД и БА с генами на хромосоме llql2-13, ответственными за синтез р-цепи высокоаффинного рецептора IgE. Изучают роль генов хромосомы 5q31-33, поскольку именно здесь расположено семейство генов цитокинов: ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и ГМ-КСФ, экспрессируемых ТЬ2-лимфоцитами. В последнее время показано, что чувствительность к АтД может быть связана с хромосомами 3q21, lq21, 17q25 и 20р. Такие исследования особенно важны, поскольку эти локусы связаны с псориазом и, возможно, гены, локализующиеся в них, ответственны за процессы воспаления в коже и за иммунную дисрегуляцию.
Следует отметить, что многие механизмы повреждения кожи при атопическом дерматите остаются недостаточно изученными. Выделяют ряд факторов риска развития АтД. Наиболее значимы из них:
• наследственная предрасположенность к аллергии, выявляемая у 75-82% пациентов с АтД и проявляющаяся повышением образования IgE, нарушением синтеза ИЛ-4, генетически запрограммированным Тh2-типом иммунного ответа;
• наследственно обусловленное избыточное накопление в коже клеток Лангерганса, нарушение синтеза липидов и, как следствие, дефицит церамидов и врожденная повышенная сухость кожи;
• важна роль аллергенов при АтД. Наиболее значимыми в раннем возрасте являются пищевые аллергены (белки коровьего молока, куриного яйца, рыбы, злаковых, сои); у детей школьного возраста роль пищевых аллергенов уменьшается, и возрастает роль ингаляционных, бытовых, эпидермальных, пыльцевых аллергенов;
• сенсибилизация к бактериальным аллергенам. Выявляют в 20% случаев. Она обусловлена появлением очагов хронического инфицирования кожи. Доказана роль суперантигенов стафилококков и грибов в хронизации аллергического воспаления кожи. Высокая антигенная нагрузка на плод, связанная с патологическим течением беременности и родов, нарушение диеты женщины во время беременности и в период лактации.
• ранний перевод ребенка на искусственное вскармливание;
• патология пищеварительного тракта ребенка (дисбиоз кишечника), паразитарные инфекции, наличие очагов хронической инфекции;
• экология среды обитания, характерной для современного стиля жизни.
- Читать далее "Гистохимия кожи при атопическом дерматите. Клиническая картина атопического дерматита"
Оглавление темы "Аллергический ринит и дерматит":1. Классификация аллергического ринита. Клиника аллергического ринита
2. Круглогодичный аллергический ринит. Диагностика аллергического ринита
3. Классификация неаллергических ринитов. Аллергический грибковый риносинусит
4. Острые и хронические риносинуситы. Аллергический ринит у детей
5. Лечение аллергического ринита. Атопический дерматит
6. Механизмы развития атопического дерматита. Патогенез атопического дерматита
7. Иммунорегуляторные нарушения при атопическом дерматите. Генетика атопического дерматита
8. Гистохимия кожи при атопическом дерматите. Клиническая картина атопического дерматита
9. Классификация атопического дерматита. Диагностика атопического дерматита
10. Лечение атопического дерматита. Блокаторы H1-рецепторов при атопическом дерматите