Важное достижение медицины последних лет — разработка и клиническое использование биологических препаратов, созданных на основе моноклональных антител.
Первые моноклональные антитела использовали в основном с диагностической целью. Именно с помощью моноклональных антител к поверхностным молекулам определяют субпопуляционный состав лимфоцитов, проводят иммуногистохимические исследования для диагностики онкологических и аутоиммунных заболеваний при работе с материалами биопсии.

С помощью цитолитических моноклональных антител проводят сортировку клеток для выделения нужной популяции (например, выделение стволовых кроветворных клеток для трансплантаций). Возможно создание моноклональных антител к антигенам вирусов, бактерий и других патогенов для лечения инфекционных заболеваний.

Области применения моноклональных антител:
• с диагностической целью: определение экспрессии различных молекул;
• блокада рецепторов;
• инактивация и лизис клеток (лечение онкологических и аутоиммунных заболеваний).

Сначала были созданы гетероиммунные антитела (мышиные античеловеческие, овечьи антимышиные и т.д.). Их используют в основном для диагностических целей и селекции клеток. При введении в организм человека они вызывают выработку антител.

Препараты для клинического использования были созданы для обеспечения высокоспецифичного, высокоаффинного сродства моноклональных антител с антигеном в сочетании с минимизацией побочных эффектов, в частности выработки пациентом антител к чужеродному белку. Таким образом, антитело человека становится носителем антигенсвязывающего фрагмента мышиного иммуноглобулина. Эти препараты на 75% состоят из белка человека и на 25% — из белка мыши. Такая структура обеспечивает высокое сродство к антигену и уменьшает (хотя и не исключает) возможность образования против них антител организмом хозяина, что может вызвать серьезные побочные реакции, вплоть до развития анафилаксии. Пример химерного антитела — препарат ремикейд (инфликсимаб).

Следующим шагом стало создание гуманизированных моноклональных антител, на 80-95% состоящих из белка человека и только на 5-10% — из белка мыши. Мышиного происхождения в этих молекулах — только гипервариабельные участки, формирующие антигенсвязывающий центр.
Наконец, были созданы генно-инженерные, полностью гуманизированные моноклональные антитела, молекулы которых полностью состоят из белка человека.

Большинство препаратов на основе моноклональных антител пациенты переносят хорошо. При использовании химерных возможна выработка антител к ним и развитие анафилактических реакций. Препараты, подавляющие функции и уменьшающие количество различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, могут вызвать снижение противоинфекционной резистентности и/или обострение хронических инфекций. Для предотвращения этих осложнений необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение препаратами на основе моноклональных антител, и своевременное назначение адекватной сопроводительной терапии. Те же меры предосторожности необходимо предпринимать для уменьшения риска и тяжести течения токсических реакций, описанных при применении моноклональных антител для лечения онкологических заболеваний (например, препаратов, подавляющих ангиогенез). При лечении антителами против ФНО-ot возможна активация скрытого туберкулеза.

Перспективное направление в создании новых препаратов на основе моноклональных антител — каталитические антитела абзимы. Это молекулы, обладающие свойствами антител (могут связываться с определенными эпитопами) и биологических катализаторов различных химических реакций (энзимов).

Области применения абзимов:
• Диагностика аутоиммунных заболеваний (анти-ДНК аутоантитела с каталитической активностью).
• Лечение аутоиммунных заболеваний.
• Лечение инфекционных заболеваний (создание абзимов, направленных на специфический катализ инфекционных агентов).

- Читать далее "История иммунопрофилактики. Этапы развития иммунопрофилактики"