Влияние метотрексата, блеомицина на легкие. Механизмы побочных эффектов
Поражение легких при приеме метотрексата встречают также достаточно часто. Легочную токсичность наблюдают у 2-8% больных, даже при его приеме в дозе менее 20 мг/нед. Добавление фолиевой кислоты не предотвращает повреждение легких, а патогенез его остается до сих пор неясным.
Пневмонит (острый или подострый) развивается через 3-4 года, но чаще — после нескольких месяцев лечения. Как правило, этот пневмонит обратимый (летальность около 1%). Общие признаки предшествуют дыхательным симптомам. Эта патология может сопровождаться эозинофили-ей, плевральным экссудатом, развитием организующейся пневмонии, ОРДС или бронхита с гиперреактивностью бронхов. При исследовании бронхоальвеолярного содержимого обнаруживают CD4+-лимфоциты и (или) эозинофилы. При биопсии видно гранулематозное и эозинофильное воспаление. В 10% случаев пневмонит заканчивается фиброзом легких.
Прежде чем начать лечение глюкокортикоидами, следует исключить инфекцию, особенно пневмоцистную, цитомегалови-русную, грибковую, туберкулезную, и микобактериальную нетуберкулезную.
Поражение легких при применении метотрексата имеет большее значение, чем ревматоидный артрит, если:
• в биопсии обнаружены гранулемы, а не обычная интерстициальная пневмония;
• артрит неактивный.
Влияние блеомицина на легкие
Опасный для жизни фиброзирующий альвеолит может развиться у 10% пациентов. Гидролиз блеомицина недостаточно активный в легких (и коже). Этим объясняют высокую токсичность в этих тканях, хотя механизм еще не выяснен.
Симптомы и признаки не специфичны и могут развиваться в течение 1-6 мес лечения блеомицином. Более острый гиперчувствительный пневмонит может развиться быстрее. Рентгенографические признаки непостоянные, типичны узелковые поражения, однако нормальную рентгенологическую картину встречают в 10% случаев. Редко встречают гидроторакс и увеличение лимфатических узлов. Бронхоскопия с исследованием бронхоальвеолярного секрета — недостаточно точный метод диагностики. Иногда необходима хирургическая биопсия легких.
Гистологически существует сходство с диффузным альвеолярным повреждением, хотя могут наблюдать картину организующейся пневмонии или эозинофильного пневмонита.
При пневмоните глюкокортикоиды могут привести к кратковременному улучшению в 50-70% случаев. Их следует применять при эозинофильном пневмоните или организующейся пневмонии. Возобновление приема блеомицина возможно только в случае экзогенного аллергического альвеолита.
• По возможности применяют низкие концентрации кислорода.
• Прием глюкокортикоидов начинают с дозы 1 мг/кг в сутки, постепенно ее снижая. Возможен рецидив.
• Чаще всего изменения в легких необходимо дифференцировать от метастазов.
- Читать "Влияние нитрофурантоина, блокаторов фактора некроза опухоли на легкие. Механизмы побочных эффектов"
Оглавление темы "Токсическое поражение легких":- Причины гиперсомнии - повышенной сонливости. Парасомнии
- Нарколепсия. Причины, диагностика, лечение
- Неврологические причины гиперсомнии. Синдром Клейне-Левина
- Интерстициальные болезни легких. Лекарственный волчаночный плеврит
- Влияние бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ на легкие
- Влияние амиодарона на легкие. Механизмы побочных эффектов
- Влияние метотрексата, блеомицина на легкие. Механизмы побочных эффектов
- Влияние нитрофурантоина, блокаторов фактора некроза опухоли на легкие. Механизмы побочных эффектов
- Влияние циклофосфамида, препаратов золота, пеницилламина на легкие. Механизмы побочных эффектов
- Влияние лефлуномида, паклитаксела, митомицина на легкие. Механизмы побочных эффектов