Влияние лефлуномида, паклитаксела, митомицина на легкие. Механизмы побочных эффектов
Под влияние лефлуномида быстро развиваются интерстициальная болезнь легких и увеличение лимфатических узлов, но в некоторых случаях это связано с предшествующим приемом мето-трексата. Увеличение лимфатических узлов прекращается после отмены препарата.
Лихорадка и другие симптомы токсического действия препаратов золота (протеи-нурия, дисфункция печени, сыпь, эозино-филия), отсутствие симптома «барабанных палочек», лимфоцитоз при бронхоскопии больше указывает на пневмонит в связи приемом препарата золота, чем на последствия ревматоидного артрита.
Влияние паклитаксела на легкие
Паклитаксел может вызвать аллергическую реакцию 1-го типа с крапивницей, одышкой, артериальной гипотензией и быстропроходящей сыпью в 30% случаев, в то время как прием глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов снижает такую вероятность до 3%. Описана также аллергическая реакция 4 типа при приеме как паклитаксела, так и доцетаксела. Острый быстропроходящий пневмонит обычно развивается в течение первых 2 нед после введения этих препаратов. Известны случаи развития тяжелого и угрожающего жизни пневмонита при применении доцетаксела, несмотря на прием высоких доз глюкокортикоидов. Действие на легкие может быть дозозависимым.
Как и в случае применения блеомицина и других препаратов, сопутствующая радиотерапия приводит к непропорциональному токсическому действию. Последующая радиотерапия грудной области уменьшает риск развития пневмонита. Токсическое действие на легкие отмечено также при одновременном приеме гемцитабина и таксанов (без сопутствующей радиотерапии) при лечении рака легких и мочевого пузыря. Симптомы токсического действия этих лекарств развиваются через несколько дней. Сопровождаются лихорадкой и сухим кашлем. Но это поддается лечению высокими дозами глюкокортикоидов.
У больных раком легких, принимающих таксаны ± гемцитабин, нарушение дыхательных функций не всегда связано с инфекцией, основным или сопутствующим заболеванием.
Влияние митомицина на легкие
Варианты токсического действия на легкие, связанного с приемом митомицина:
• бронхоспазм;
• острый пневмонит;
• хронический пневмонит;
• фиброз;
• острое повреждение легких;
• заболевание плевры.
Предшествующий прием глюкокортикоидов снижет риск развития этих побочных симптомов. В 5% случаев может возникнуть бронхоспазм, длящийся несколько часов и исчезающий в течение 24 ч без применения бронхорасширяющих средств или после их отмены. Характерны диффузные изменения в легких на рентгенограмме, которые, как правило, исчезают.
Острый пневмонит характеризуется одышкой, которая часто проходит, хотя в 60% случаев может сохраняться сниженная легочная функция, даже при лечении глюкокортикоидами. При рентгенографии легких могут определять фокусные или диффузные изменения со снижением воздушности легких. Развивается гипоксемия. В некоторых случаях возрастание токсичности происходит у пациентов, которым проводят радиолечение и кислородотерапию с содержанием кислорода во вдыхаемой смеси (Fi02) >0,5.
Развитие хронического пневмонита зависит от дозы (>30 мг/м2 в сутки). Манифестирует он обычно в виде скрытой одышки и сухого кашля с возникновением узловатых образований на снимке. Клинически и гистологически есть сходство с токсическим действием на легкие блеомицина. Дыхательные тесты не позволяют диагностировать ранние стадии заболевания и прогнозировать исход. С некоторым успехом применяют глюкокортикоиды, однако при их отмене возможен рецидив.
Известны случаи острого легочного повреждения с гистологической картиной диффузного альвеолярного поражения. Они чувствительны к лечению глюкокортикоидами. Может возникнуть гемолитикоуремический синдром (с микроангиопатической гемолитической анемией, тромбоцитопенией, повреждением почек и острым легочным повреждением в 50% случаев). Развитие его зависит от дозы, причем обычно после применения фторурацила или гемотрансфузии. В большинстве случаев эта патология развивается через 6-12 мес после начала лечения.
Смертность высокая даже при снижении дозы (<30 мг/м2), увеличении интервала между приемами препарата (>6 нед), уменьшении Fi02, приеме глюкокортикоидов и проведении плазмафереза. Часто, наряду с поражением паренхимы легких, развивается фиброз плевры и возникает плевральный экссудат. Характерны лимфоцитоз и эозинофилия. Это не связано с дозой препарата.
Следует придерживаться Fi02 от 0,2 до 0,3 для уменьшения степени тяжести острого пневмонита и легочного повреждения при продолжаемой радиотерапии.
- Возврат в раздел "медицинская физиология"
Оглавление темы "Токсическое поражение легких":- Причины гиперсомнии - повышенной сонливости. Парасомнии
- Нарколепсия. Причины, диагностика, лечение
- Неврологические причины гиперсомнии. Синдром Клейне-Левина
- Интерстициальные болезни легких. Лекарственный волчаночный плеврит
- Влияние бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ на легкие
- Влияние амиодарона на легкие. Механизмы побочных эффектов
- Влияние метотрексата, блеомицина на легкие. Механизмы побочных эффектов
- Влияние нитрофурантоина, блокаторов фактора некроза опухоли на легкие. Механизмы побочных эффектов
- Влияние циклофосфамида, препаратов золота, пеницилламина на легкие. Механизмы побочных эффектов
- Влияние лефлуномида, паклитаксела, митомицина на легкие. Механизмы побочных эффектов
- Ведение беременности в клинике планирования семьи ICSI в Киеве