Нуклеиновые кислоты и интерферон. Индукция интерферона вирусной РНК
Было показано, что индуцирующая способность ряда препаратов, выделенных из грибов, в том числе «статолона» (сложный полисахарид) и «хеленина», обусловлена присутствием в них вирусов, содержащих двухцепочечный РНК-геном (Лэмпсон и др., 1967; Бэнкс и др., 1968; см. обзор Кляйншмидта, 1972).
Вирусная РНК оказывалась эффективным индуктором интерферона только в своей нативной двухцепочечной форме; после денатурации активность полностью утрачивалась. Двухцепочечная РНК встречается не только у фагов, поражающих грибы. Весьма активными индукторами интерферона служат очищенная неинфекционная двухцепочечная РНК реовирусов (Тайтел и др., 1967) и двухцепочечная репликативная форма РНК фага MS2 (Филд и др., 1967).
Практически все вирусы животных вызывают образование интерферона у соответствующих хозяев (Колби, 1971). Энтеровирусы — обычно плохие индукторы интерферона, вероятно потому, что они быстро и эффективно подавляют синтез клеточной РНК. В пользу этого говорит то, что один штамм полиовируса, который в отличие от вируса дикого типа не выключает синтеза клеточной РНК, служит хорошим индуктором интерферона (Джонсон и Мак-Ларен, 1965). ВЛ-3 быстро подавляет синтез клеточной РНК и не индуцирует синтеза интерферона (Грэвел и Граноф, личное сообщение).
Тогавирусы и миксовирусы — обычно хорошие индукторы интерферона, но количество последнего, индуцируемое разными представителями этих групп, значительно варьирует. Вирус ньюкаслской болезни известен как эффективный индуктор, но он совершенно нечувствителен к противовирусному действию интерферона. В некоторых пермиссивных клеточных культурах (клетки куриного эмбриона) литический инфекционный цикл, вызываемый этим вирусом, сопровождается появлением вирусного продукта, который блокирует индукцию интерферона.
![интерферон](Pic/219.jpg)
Если этот вирусный продукт не образуется (в результате облучения вируса ультрафиолетом или при использовании хозяина, в котором инфекция носит абортивный характер, каковы, например, клетки L), то происходит стимуляция выработки интерферона (Янгнер и др., 1966).
Много споров вызывал вопрос о том, индуцируется ли интерферон одноцепочечной вирусной РНК или же двухцепочечной РНК, образующейся в качестве промежуточной формы во время репликации вируса. Многочисленные экспериментальные данные, относящиеся к этой проблеме, рассмотрены в обзоре Колби и Моргана (1971). Чтобы установить, может ли внесенная одноцепочечная РНК заражающего вируса или какой-либо другой вирусный компонент быть индуктором интерферона, во многих экспериментах применяли ингибиторы синтеза белка и РНК.
Для этой же цели использовали вирус, утративший инфекционность в результате облучения ультрафиолетом. Большую часть полученных результатов можно объяснить, предположив, что ни использованные ингибиторы, ни ультрафиолет не способны полностью предотвратить транскрипцию внесенной РНК с образованием двухцепочечной РНК, осуществляемую либо вирионной транскриптазой, либо предсуществующей клеточной РНК-полимеразой. В пользу этого говорят, в частности, результаты, полученные на температурочувствительных мутантах вируса леса Семлики.
В опытах с мутантами, у которых при непермиссивнои температуре был блокирован синтез РНК, Ломничи и Бёрк (1970) нашли, что при низкой множественности заражения синтез вирусной РНК является обязательным условием индукции интерферона. Однако проблема усложнилась, когда было замечено, что при высокой множественности инфекции интерферон вырабатывался и в отсутствие синтеза РНК. Это указывает на возможное существование двух механизмов образования интерферона.
Представление о том, что основным индуктором интерферона при вирусной инфекции служит двухцепочечная РНК, получило дальнейшее подтверждение в исследованиях с синтетическими полинуклеотидами, а также в блестящей работе Колби и Дьюсберга (1969), которую можно назвать «научно-детективной». Эти исследователи заинтересовались, почему вирус осповакцины, который имеет ДНК-геном и, как полагали, не синтезирует двухцепочечной РНК, способен индуцировать образование интерферона.
В зараженных клетках, однако, они обнаружили вирусспецифическую двухцепочечную РНК. Эта РНК синтезируется во время нормальной транскрипции ДНК вируса осповакцины и действует как эффективный индуктор интерферона.
- Читать далее "Индуцированный синтез интерферона. Механизм действия интерферона"
Оглавление темы "Интерфероны и вирусы":1. Интерференция на уровне прикрепления вируса. Гомологичная интерференция
2. Аутоинтерференция вируса гриппа. Дефектные интерферирующие частицы
3. Гетерологичная интерференция вирусов. Интерференция вируса осповакцины
4. Интерференция обусловленная интерфероном. Специфичность интерферона к вирусу
5. Специфичность интерферона к клеткам. Имуногенность интерферона
6. Физико-химические свойства интерферонов. Строение интерферонов
7. Методы выявления интерферона. Влияние типа клеток на индукцию интерферонов
8. Индукторы интерферона. Вирусы как индукторы интерферона
9. Нуклеиновые кислоты и интерферон. Индукция интерферона вирусной РНК
10. Индуцированный синтез интерферона. Механизм действия интерферона