Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Механизм действия цитостатиков

Разрушение клеток под действием препаратов происходит согласно кинетике первого порядка, т.е. определенная их доза убивает постоянную фракцию клеток (но не постоянное их число), независимо от количества присутствующих клеток (т.е. лечение, уменьшающее популяцию клеток с 1 млн до 10 000, будет уменьшать их популяцию со 100 до одной).

Таким образом, при большом числе клеток (позднее обращение к врачу, макроскопически выявленное заболевание) необходимо использовать несколько препаратов и повторять их применение до предела их переносимости больным. При некоторых видах опухолей невозможно полностью убить все раковые клетки и при этом избежать неприемлемого риска. Поэтому используют адъювантиую химиотерапию.

Однако после начальных доз препарата сохраняются раковые клетки, которые, по всей вероятности, более устойчивы к химиотерапевтическим средствам, так как по чувствительности они неоднородны уже с самого начала вследствие случайных мутаций при росте опухоли.

Действие препаратов. Лекарственные средства, убивающие раковые клетки, могут быть:
• циклонеспецифическими, т.е. убивающими клетки в состоянии как покоя, так и активного деления (например при наличии фракции клеток с низким ростом у солидных опухолей); к таким средствам относятся алкилирующие соединения, доксорубицин и циклические антрациклины;
• циклоспецифическими, т.е. убивающими только активно делящиеся клетки (поскольку их действие часто локально ограничено одной фазой клеточного цикла, например антиметаболиты).

Это важно учитывать при выборе препаратов для комбинированного химиотерапевтического лечения, действие которых желательно синхронизировать с клеточными циклами, чтобы достичь максимального эффекта.

Тем не менее даже при удачном выборе препарата он окажется неэффективным, если не достигнет опухолевой клетки в достаточно высокой концентрации на достаточно длительное время в необходимую фазу клеточного цикла.

Наибольшее значение имеет соотношение препаратов и кинетики клеток, поскольку лекарственные средства изменяют активность как злокачественно перерожденных, так и интактных клеток. Крупные солидные опухоли лучше удалять хирургическим путем (доля размножающихся клеток в них часто мала), даже если такое удаление не является полным; на оставшуюся часть опухоли воздействуют цитотоксическими препаратами.

Резистентность клеток к одному из препаратов встречается с самого начала (первичная резистентность) и легко развивается при его повторном применении (приобретенная резистентность). Повышение доз ограничивается токсичностью, например, для костного мозга, который не приобретает толерантности. В связи с этим в настоящее время обычно применяют комбинированную терапию. Но главная проблема — это множественная лекарственная резистентность.

По-видимому, этот феномен обусловлен активированием АТФ-зависимого мембранного насоса, в функционировании которого принимает участие белок, известный как Р-гликопротеин (образующийся и действующий как защитный механизм против токсинов в организме). Генетическая экспрессия Р-гликопротеина остается неразгаданной, но существует возможность вмешательства в нее с помощью препаратов. Способность цитотоксических лекарственных средств стимулировать Р-гликопротеин варьирует, а некоторые из них, например цисплатин, вообще не индуцируют этот тип резистентности.

Правильно спланированное с самого начала лечение помогает в решении этой проблемы резистентности. При опухолях, поддающихся излечению химиотерапией (острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфогранулематоз, хориокарцинома), особенно важное значение имеет адекватная начальная химиотерапия. При неадекватном лечении появляются устойчивые к препаратам клетки, и последующее излечение методами интенсивной химиотерапии становится трудным или даже невозможным.

Химиотерапия

- Рекомендуем вам также статью "Перемежающийся режим комбинированной химиотерапии - выбор препаратов"

Оглавление темы "Фармакология онкологических препаратов":
  1. Молграмостим - показания, побочные эффекты
  2. Препараты для лечения истинной полицитемии
  3. Методы профилактики и лечения рака
  4. Цитотоксические препараты - история, эффективность
  5. Классы цитотоксических средств (цитостатиков)
  6. Характеристика раковых клеток и их особенности
  7. Цели и принципы химиотерапии
  8. Механизм действия цитостатиков
  9. Перемежающийся режим комбинированной химиотерапии - выбор препаратов
  10. Побочные эффекты химиотерапии - цитостатиков