Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Варианты клинического течения SIV-инфекции (вирусного иммунодефицита обезьян)

Ценную информацию, необходимую для понимания патогенеза ВИЧ и причин длительного выживания некоторых инфицированных людей можно получить, проводя исследования на приматах с вирусемией, у которых не происходит прогрессирования заболевания. Необходимо отметить, что при инокуляции некло-нированного SIV черным мангобеям и макакам резус патогенетическое течение заболевания может быть различным.

Только у макак происходит уменьшение количества CD4+-Т-клеток и развивается СПИД. У мангобеев наблюдается очень слабая пролиферация Т-клеток, но сохраняется высокая скорость репликации вируса. Интересно, что уменьшение количества CD4+-клеток в кишечнике SIV-инфицированных клинически бессимптомных черных мангобеев сходно с таковым при ВИЧ-инфекции. Очевидно, такое патологическое изменение наблюдается даже у животных, предположительно не имеющих симптомов заболевания.

Важно отметить, что у мангобеев не наблюдалось высокой активности SIV-специфических Т-клеточных реакций, активации иммунитета и апоптоза иммунных клеток. Таким образом, механизмы иммунологического контроля остаются неизвестными и могут быть связаны с работой системы врожденного иммунитета. Одно из объяснений более слабого патогенного воздействия больших количеств SIV у мангобеев бывает связано с присутствием CD4+-CD5+-регуляторных клеток и выработкой TGFb, что может приводить к уменьшению отрицательных последствий иммунной активации, которая наблюдается у макак резус.

В связи с этим было показано, что экспрессия CD25 на CD4+-клетках макак резус уменьшается, но увеличивается на клетках мангобеев. Другое объяснение заключается в резистентности SIV-специфических CD4+-Т-клеток центральной памяти к анергии.

Кроме того, было показано, что увеличение продукции IL-2 и IFN-y также наблюдается у макак, но концентрация IL-10 выше у мангобеев. Этот цитокин может уменьшать репликацию вируса и активацию иммунитета. Кроме того, у клинически бессимптомных SIV-инфицированных мангобеев наблюдалось нормальное обновление Т-клеток. У SIV-инфицированных макак пролиферация Т-клеток была в два раза интенсивнее таковой у мангобеев, что, наиболее вероятно, связано с недостаточностью функций тимуса.

Очевидно, как отмечалось выше, что, несмотря на высокую интенсивность репликации SIV у мангобеев, лишь небольшое количество клеток гибнет путем апоптоза, что, скорее всего, связано с более слабой активацией иммунитета. Недавно проведенные исследования показали, что это может быть связано с уменьшением высвобождения IFN-a плазмоцитоидными дендритными клетками мангобеев (М. Feinberg, личная беседа). Этот цитокин способен индуцировать экспрессию TRAIL на CD4+-клетках, что делает их чувствительными к апоптозу. Тем не менее у одного черного мангобея, инфицированного естественным путем, через 18 лет развился СПИД. Определение особенностей клинического течения может помочь в изучении ВИЧ.

В других исследованиях SIV было показано, что у инфицированных естественным путем африканских зеленых обезьян, у которых не развивается заболевание, интенсивность репликации S1V была даже выше, чем у инфицированных естественным путем черных мангобеев. Таким образом, отсутствие клинических признаков не всегда отражает контроль со стороны организма-хозяина над репликацией вируса или различия в сродстве к тканям или клеткам.

Кроме того, такое же разнообразие может наблюдаться у различных изолятов вируса. Необходимо дальнейшее изучение факторов, влияющих на такое клинически бессимптомное течение инфекции. У шимпанзе, инфицированных лентивирусами приматов естественным путем (SIVcpz), также не происходит развития заболевания. Одно из объяснений заключается в активации антителозависимой ци-тотоксичности у этих приматов, которая не обнаруживается у человека. Другое объяснение может быть связано с высокой концентрацией IgA, которая наблюдается у приматов, в отличие от человека.

Чаще всего во всех этих моделях, изученных на приматах, наблюдалось отсутствие иммунной активации, что, возможно, связанно с активностью Т-регуляторных клеток и продукцией TGFb,

Сходства геномов ВИЧ

- Читать "Особенности людей устойчивых к ВИЧ (сероотрицательные лица с высоким риском заражения)"

Оглавление темы "Течение и прогноз ВИЧ":
  1. Влияние генетических факторов на длительность жизни при ВИЧ
  2. Влияние типа вируса на длительность жизни при ВИЧ
  3. Влияние иммунного ответа на длительность жизни при ВИЧ
  4. Варианты клинического течения SIV-инфекции (вирусного иммунодефицита обезьян)
  5. Особенности людей устойчивых к ВИЧ (сероотрицательные лица с высоким риском заражения)
  6. Генетические особенности людей устойчивых к ВИЧ
  7. Клеточный иммунный ответ людей устойчивых к ВИЧ
  8. Гуморальный иммунный ответ людей устойчивых к ВИЧ
  9. Биологические свойства недавно переданного ВИЧ
  10. Переключение фенотипа ВИЧ с R5 на X4 в процессе развития инфекции

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: