Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Значение CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции

Выше обсуждался вопрос о значении CD8+-ЦТЛ в контроле над ВИЧ-инфекцией. Очевидно, если эти клетки нормально функционируют (т.е. проявляют цитотоксические свойства), они играют положительную роль. К сожалению, реакции ЦТЛ при остром инфицировании часто развиваются слишком поздно для того, чтобы ограничить распространение инфекции. Кроме того, ВИЧ-специфические ЦТЛ были обнаружены в лимфоидной ткани кишечника (ЛТК) даже в отсутствие CD4+-Т-клеток, но их функции, по-видимому, были нарушены.

Клетки, обнаруженные в ЛТК, экспрессировали гранзим А, но практически не выделяли перфорин, несмотря на то, что мРНК перфорина в различной концентрации была обнаружена в CD8+-Т-клетках ткани прямой кишки и в мононуклеарах периферической крови. Отсутствие выраженных эффекторных функций может способствовать поддержанию целостности слизистой оболочки кишечника, но ограничивает реакцию против ВИЧ.

Кроме того, размножение CD8+-Т-клеток, которое наблюдают у пациентов во время перерывов в противовирусной лекарственной терапии, когда вновь наступает вирусемия, обусловлено делением ранее дифференцированных вирус-специфических CD8+-клеток, а не индукцией иммунного ответа de novo.

Кроме того, при хронической ВИЧ-инфекции наблюдалось угнетение активности ЦТЛ, как было показано при измерении количества CD8+-клеток, вырабатывающих IFN-y, после стимуляции ВИЧ-инфицированными первичными CD4+-Т-клетками (от 0,4 до 3%); большая часть таких CD8+-клеток (25%) давала положительную реакцию на связывание с тетрамерами.

Реакции CD8 Т-лимфоцитов против ВИЧ

Важно отметить, что у исследованных людей свежевыделенные CD8+-клетки также не убивали «заряженные специфическими пептидами» клетки В-лимфоцитарных линий или свежевыделенные ВИЧ-инфицированные CD4-T-клетки. Как отмечалось выше, результаты показывают, каким образом цитотоксичность, направленная на ВИЧ-инфицированные первичные CD4+-Т-клетки-мишени, может объяснять эффективность этой противовирусной реакции.

В связи с вышеизложенными причинами сложно точно оценить клиническое значение ЦТЛ при ВИЧ-инфекции. Хотя такой тип противовирусного иммунного ответа позволял предотвратить распространение вируса в некоторых моделях на животных, роль ЦТЛ в развитии ВИЧ-инфекции неясна. Несмотря на существование некоторой корреляции между активностью ЦТЛ и состоянием клинического здоровья пациента, прогрессирование заболевания при увеличении количества ВИЧ-инфицированных клеток и уменьшении количества CD4+-клеток происходит в присутствии CD8+-клеток, выполняющих эффекторные функции. По-видимому, это связано с появлением устойчивых к ранее дифференцированным ЦТЛ мутантных вирусов и CD8+-клеток с нарушенными функциями.

Некоторые ЦТЛ могут негативно влиять на клиническое течение заболевания. Также возможно сохранение в организме вирусов, характеризующихся низкой скоростью роста за счет того, что они слабо индуцируют реакции ЦТЛ по сравнению с более быстро реплицирующимися штаммами.

В заключение можно сказать, что количественная оценка активности ЦТЛ, направленной против аутологичного вируса в первичных CD4+-клетках, по-видимому, позволит получить наиболее значимую информацию об эффективности такого варианта иммунного ответа против ВИЧ. Небольшое количество исследований, проведенных с использованием аутологичного вируса или его белков, показали, в особенности у пациентов с развернутой стадией заболевания, существование отличий от противовирусной активности, которая наблюдается при использовании консенсусных пептидов ВИЧ.

Характеристика субпопуляции CD8-клеток

- Читать "Устойчивость ВИЧ к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ)"

Оглавление темы "Т-лимфоциты при ВИЧ-инфекции":
  1. Цитотоксичность CD4-лимфоцитов при ВИЧ
  2. Субпопуляции CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ
  3. Цитотоксические реакции CD8 Т-лимфоцитов против ВИЧ
  4. ВИЧ-специфический иммунный ответ CD8 Т-лимфоцитов
  5. Корреляция между количеством CD8 Т-лимфоцитов и клиникой ВИЧ-инфекции
  6. Значение CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции
  7. Устойчивость ВИЧ к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ)
  8. Ускользающие от цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) мутанты ВИЧ
  9. Экспрессия PD-1 Т-лимфоцитами при ВИЧ
  10. Побочные эффекты активности цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) при ВИЧ

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: