У фенотипа медленных инактиваторов изониазида садазосульфапиридин чаще вызывает отрицательные реакции: цианоз, гемолиз и преходящий ретикулоцитоз, особенно при приеме его по 4 г и более в сутки (Drayer, Reidenberg, 1977).
Следовательно, определение скорости ацетилирования изониазида необходимо как для рационального использования производных гидразида изоникотиновой кислоты в химиотерапии туберкулеза, так и для прогнозирования осложнений фармакотерапии и предупреждения их при назначении других препаратов, метаболизирующихся тем же способом ацетилирования.

Фармакогенетика широко применяет многочисленные фармакологические, биохимические и генетические методы исследования. Объектом клинической фармакогенетики, как и медицинской, является человек. Однако не исключается проведение исследований на животных. В частности, так как некоторые мутации у животных весьма сходны с мутациями у людей, первые используются в качестве моделей наследственных заболеваний человека.

Так, гомозиготные крысы Ганна служат моделью синдрома Криглера—Наджара, мини-свиньи, отобранные по тесту повышенной чувствительности к злокачественной гипертермии — моделью предрасположения к этой форме наследственной патологии.

Фармакологические методы исследования обеспечивают получение информации о концентрации лекарственного вещества и его метаболитов в крови, моче и других биологических жидкостях, о таких фармакокикетических параметрах, как период полувыведения, константа скорости выведения, объем распределения, пути и интенсивность метаболизма и экскреции и др.

Для обнаружения диапазона индивидуальной чувствительности человека к лекарственным средствам за рубежом прибегают к введению их здоровым лицам с последующим определением концентрации изучаемых препаратов в крови, иногда в моче и других биологических жидкостях.

По этическим соображениям лекарственные средства с такой целью применяются в небольших дозах, что требует использования достаточно чувствительных микрометодов количественного выявления препаратов, основанных, например, па газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией.

В этом плане заслуживает внимания использование метода действия лекарственных веществ in vitro при инкубации их с кровью, плазмой и другими биологическими жидкостями. Метод позволяет оценить особенности взаимодействия субстрата (лекарственного препарата) с ферментом, выявить атипичное влияние его при наследственных ферментопатиях.

Подобным образом, например, можно выявить недостаточность Г6ФД, глутатионредуктазы при реагировании in vitro лекарств окислительного типа (жаропонижающих, сульфаниламидов, нитрофуранов и др.) с эритроцитами (резкое снижение уровня восстановленного глутатиона, появление значительного числа телец Гейнца — Эрлиха, Т. Н. Шульженко, 1979).

Результаты определения содержания лекарственных средств в плазме в динамике применяются для установления ряда параметров их фармакокинетики. Обязательным является обнаружение периода полувыведения препарата из плазмы человека при однократном его введении в стандартной дозе, константы скорости выведения его, объема распределения в организме, равновесной концентрации при длительном приеме и др.

- Читать "Скорость выведения препарата из организма. Индивидуальные различия метаболизма лекарств"