Исследованиями Cascorbi и соавторов (1971) на этих же близнецах установлено наличие 4-кратного отклонения в метаболизме радиоактивного фторотана после однократного введения его в вену (3,4 мг/кг). Эти различия также оказались генетически детерминированы, хотя влияние внешних факторов проявлялось в большей мере.

Propping (1976) изучал роль генетических факторов в действии этилового алкоголя (1,2 мл/кг) у 51 пары взрослых близнецов путем анализа электроэнцефалограмм, зарегистрированных до и в различное время после его приема. У большинства испытуемых отмечался синхронизирующий эффект препарата. Причем у монозиготных близнецов он был примерно одинаков, тогда как внутрипарные различия у дизиготных — значительны.

Alexanderson и Sjoqvist (1971, 1973) выясняли роль генетических факторов в индивидуальной реакции 78 близнецов на введение нортриптилина. Показателем служила устойчивая концентрация его в плазме, устанавливавшаяся через несколько дней после повторного введения препарата в стандартной дозе.

У монозиготпых близнецов каждой пары практически был один и тот же уровень устойчивой концентрации препарата, тогда как между парами она колебалась от 14 до 35 мкг на 1 мл плазмы. В свою очередь у дизиготных близнецов любой из 20 пар различия были более значительны.

Однако в скорости всасывания нортриптилина в пищевом канале, прочности связывания его белками плазмы показателях фармакокинетики существенных изменений не выявлено. Авторы пришли к заключению, что различия в уровне препарата в плазме обусловлены главным образом различиями в интенсивности метаболизма.

Beutler и Smith (1971) на здоровых близнецах установили генетическую зависимость изменений пульса и величины зрачка на введение растворов мезатона и атропиноподобного средства. По данным Lindsten и соавторов (1976), коэффициентвнутригруппо-вой корреляции реакции инсулярного аппарата поджелудочной железы в ответ на внутривенную нагрузку глюкозой варьирует от 0,38 до 0,72. Генетический контроль выявлен и в действии натрия салицилата (Furst и соавт., 1977), барбамила (Endrenyi и соавт., 1976) и других средств.

Эти данные, как и результаты исследований других авторов, указывают, что различия в действии лекарственных средств у здоровых людей в основном связаны с генетическими факторами. Они мало зависят от таких внешних агентов, как курение, прием кофе.

Конечно, при воздействии на организм этилового алкоголя, как и средств с индуктивным и ингибирующим влиянием, может нарушаться фармакокинетика лекарственных средств, что соответствующим образом отразится на характере, величине и продолжительности фармакологического эффекта. Еще в большей мере это отмечается у больных людей.

McCance и Purohjt (1969) назначали пилокарпин местно методом ионофореза жителям Уганды, в каждом случае определяя интенсивность потоотделения. Полученные результаты указывают на наличие значительных расовых различий в реакции организма на этот препарат.

Branch и соавторы (1978) изучали кинетику антипирина у 11 коренных жителей Судана, 9 суданцев, проживающих в Англии в течение 2—7 лет, и 19 англичан. Оказалось, что объем распределения антипирина у первых превышал таковой у суданцев, проживающих в Англии, тем более англичан. Время полувыведения препарата из крови у жителей Судана было самым высоким, в меньшей мере у суданцев, проживающих в Англии, и англичан, а клиренс у суданцев был больше, чем у жителей Судана, тем более англичан. Следовательно, фармакокинетика антипирина определяется как генетическими, так и внешними факторами.

- Читать "Различные реакции организмов на лекарства. Индивидуальная реакция организма на лекарственные средства"