Генетическая вариабельность существует не только в сфере метаболизма лекарственных средств в связи с гетерогенностью ферментов, прямо или косвенно участвующих в этом процессе. Она имеется и на таких уровнях фармакокинетики, как всасывание, связывание с белками плазмы, взаимодействие лекарственных веществ с клеточными мембранами или органеллами клеток, экскреция.
Вариабельность любого из этих процессов может существенно отразиться на чувствительности организма к лекарственному средству на его фармакодинамнке (Motulsky, 1972).

Величина, нередко и характер любого фармакологического эффекта зависит, с одной стороны, от концентрации препарата, создающейся в области рецепторов, с другой — от состояния рецепторов, реагирующих с ним.
Отсюда следует, что различия в индивидуальной чувствительности обусловлены (или определяются), с одной стороны, чувствительностью рецепторных структур, а с другой — характером процессов, обеспечивающих определенный уровень концентрации препаратов в области рецепторов, т. е. всасывания, распределения, метаболизма и экскреции лекарственных веществ и их метаболитов.

По-видимому, всасывание их у здоровых людей осуществляется примерно с одинаковой или довольно близкой скоростью. При приеме внутрь всасывание большинства из них, особенно жирорастворимых, заканчивается в течение 1—2 ч (Brodie, 1964). Не установлено существенных различий во всасывании лекарственных средств при парентеральном введении.

У нас нет убедительных аргументов, подтверждающих важную роль генетических факторов, обусловливающих индивидуальные различия всасывания лекарственных средств, тем более значение их в индивидуальной чувствительности организма. Признание этого факта, тем не менее, не исключает того, что при некоторых заболеваниях скорость и полнота всасывания многих препаратов резко нарушаются.

При приеме лекарственных средств, тем более при парентеральном введении, высокие концентрации их в плазме создаются довольно быстро. Большинство из них вступает во взаимодействие с белками плазмы, причем прочность таких связей неодинакова. Дальнейшее распределение лекарственных препаратов по органам и тканям осуществляется неравномерно, что обусловлено интенсивностью кровообращения, особенностями их структуры и др.

В наибольшей мере действие препаратов сказывается на функции органов с высоким кровотоком (мозг, сердце, почки). Неравномерный характер распределения зависит также от свойств лекарственных средств, в частности показателя объема распределения (Vrj). Лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками плазмы, в меньшей мере накапливаются в тканях, чем препараты, вступающие в непрочные связи с ними. К веществам первого рода относятся, в частности, препараты с кислыми свойствами — клофибрейт, бутадион, варфарин и др. Они имеют небольшой объем распределения (2— 5 объемов плазмы).

Вещества же основного характера, например пропранолол и нортриптилин, напротив, имеют большой объем распределения. Они интенсивнее концентрируются внутри клеток органов. У таких средств индивидуальные различия в объеме распределения, а отсюда и в концентрации в области рецепторов могут быть довольно значительны, тогда как у лекарственных веществ с кислыми свойствами — менее выражены.

- Читать "Выведение лекарств из организма. Чувствительность рецепторов к лекарствам"