В экспериментах на свиньях, отобранных по тесту повышенной чувствительности к злокачественной гипертермии, установлено, что при введении в вену дантролена в дозах 2—3 мг/кг ослабляется интенсивность развития осложнения, а в дозах 5—10 мг/кг — полностью предупреждается его возникновение (Harrisson, 1977). При уже развившейся злокачественной гипертермии однократная инъекция в дозах 5—7,5 мг/кг в сочетании с обычной терапией (прекращение ингаляции наркозного средства, кислородная гипервентиляция, охлаждение, инфузия в вену натрия гидрокарбоната и др. значительно повышает эффективность лечения.
При этом почти полностью устраняется гипертермия, улучшаются метаболические показатели, восстанавливается кислотно-щелочное равновесие (Gronert и coaBt., 1976).

Некоторые лекарственные средства при передозировке могут в значительной степени угнетать синтез нуклеиновых кислот, что отрицательно сказывается на функции костного мозга. Возникает анемия. Это в первую очередь относится к левомицетину. У отдельных лиц этот препарат вызывает апластическую анемию даже при применении в небольших дозах. Частота такого осложнения не превышает примерно 1 случая на 10 000.

Atlas и Nebert (1977) считают, что это осложнение имеет генетическую природу. Основанием для такого утверждения является следующее. Во-первых, левомицетин тормозит синтез нуклеиновых кислот в культуре элементов костного мозга, взятого у здоровых лиц, в концентрациях более 100 мкг на мл среды, тогда как у лиц, выздоровевших от индуцированной препаратом апластической анемии,— в 25—50 мкг/мл.

Во-вторых, такой же результат обычно достигается в случае испытания этого средства на культуре костного мозга, взятого от отцов больных детей (Yuriis, Harrington, 1960; Yunis, 1973). Сущность этого осложнения еще не выяснена. В отличие от левомицетина его синтетический аналог триамфеникол, как не имеющий нитробензеновой группировки, апластическую анемию не вызывает. Однако при передозировке, тем более длительной, он может индуцировать обратимое торможение эритропоэза.

Левомицетин и триамфеникол имеют примерно одинаковую противомикробную активность, в одной и той же мере всасываются в пищевом канале, имеют одинаковые параметры других показателей фармакокинетики. Исключение составляет лишь интенсивность метаболизма. С мочой в неметаболизированой форме выделяется около 5 — 10% левомицетина, по 90 — 95% триамфеникола (Mariani, 1978).

При osteogenesis imperfecta значительная гипертермия развивается под влиянием фторотана и дитилина. По сравнению со злокачественной гипертермией в этом случае лихорадка протекает доброкачественно. Она легко устраняется жаропонижающими средствами.

Токсичность лекарственных средств резко возрастает при гипоальбуминемии, тем более наследственной. В частности, при лечении больных преднизолоном побочные реакции в виде геморрагических явлений, задержки воды в организме, психозов, гипергликемии встречаются чаще и протекают в более тяжелой форме при гипоальбуминемии, чем у больных с нормальным содержанием альбумина в крови (Levis и соавт., 197!). Это обусловлено тем, что при гипоальбуминемии уменьшается связывание преднизолона, как и многих других лекарств, протеинами сыворотки. В результате этого значительное количество препарата остается в несвязанной, т. е. в активной форме.

- Читать далее "Сердечные аритмии от гликозидов. Наследственные метгемоглобинемии"