Флекаинид одобрен FDA (U.S. Food and Drug Administration) для лечения пациентов с жизнеугрожающими желудочковыми аритмиями.

а) Механизм действия. Флекаинид оказывает выраженное ингибирующее действие на быстрые натриевые каналы с частотной зависимостью, уменьшая Vmax. Препарат начинает действовать медленно и медленно прекращает свой эффект. Препарат медленно разъединяется с натриевыми каналами (10-30 сек по сравнению с 4-8 сек у хинидина и < 1 сек у лидокаина). Таким образом, выраженное действие препарата происходит на фоне физиологической ЧСС.

Флекаинид укорачивает ДПД волокон Пуркинье, но продлевает его в миокарде желудочков. Эти свойства, в зависимости от обстоятельств, могут повышать или снижать электрическую гетерогенность, провоцируя или подавляя аритмии. Флекаинид значительно замедляет проводимость во всех сердечных волокнах, а в высоких концентрациях ингибирует медленные кальциевые каналы. Время проведения в предсердиях, желудочках, АВ-узле и системе Гиса-Пуркинье увеличено. Это ведет к минимальному увеличению предсердной или желудочковой рефрактерности или удлинению интервала QT.

Препарат может значительно увеличить антероградную и ретроградную рефрактерность дополнительных путей проведения по модели частотной зависимости. У здоровых людей функция СУ не изменяется, но у пациентов с дисфункцией СУ она может снижаться. Флекаинид способен облегчать или ингибировать re-entry, переводить ФП в ТП. Пороги кардиостимуляции и дефибрилляции при лечении флекаинидом немного повышаются.

б) Гемодинамические эффекты. Флекаинид снижает функцию сердца, в частности, у пациентов с нарушенной систолической функцией желудочков, поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с умеренной или тяжелой систолической желудочковой дисфункцией или исключить совсем.

в) Фармакокинетика. Флекаинид абсорбируется по крайней мере на 90%, пиковая концентрация в плазме достигается через 3-4 час. Период полувыведения у пациентов с ЖА составляет 20 час; а 85% препарата выводится с мочой в неизмененном состоянии или в виде неактивного метаболита. Два основных метаболита обладают меньшим числом эффектов по сравнению с основным препаратом. У пациентов с ПН или СН выведение препарата замедленно, поэтому в таких ситуациях дозы следует уменьшать. Терапевтическая концентрация в плазме колеблется от 0,2 до 1,0 мг/мл. Около 40% препарата связано с белком. На фоне флекаинида повышается концентрация в плазме дигоксина (15-25%) и пропранолола (30%). Пропранолол, хинидин и амиодарон способны увеличивать концентрацию флекаинида в плазме. Чтобы добиться стабильного состояния, некоторым пациентам может потребоваться лечение в течение 5-7 сут.

г) Дозы и применение флекаинида. Начальная доза составляет 100 мг каждые 12 час. Увеличение дозы на 50 мг 2 раза в день возможно не чаще, чем каждые 3-4 сут, до появления эффекта лечения при отсутствии ПЭ или пока не будет достигнута максимальная доза в 400 мг/сут. После каждого изменения дозы следует контролировать сердечный ритм и размер комплекса QRS.

д) Показания. Флекаинид показан для лечения жизнеугрожающих ЖТА, НЖТ и пароксизмальной ФП. Некоторые эксперты предполагают, что лечение необходимо начинать в стационаре, где можно контролировать нарушения с помощью ЭКГ, из-за риска возникновения проаритмических осложнений (см. далее). Концентрация в плазме не должна превышать 1,0 мг/мл. Флекаинид особенно эффективен при полном подавлении ПЖК и быстро справляется с неустойчивой ЖТ. Как и для других ААП класса I, отсутствуют результаты контролируемых исследований, свидетельствующие, что препарат лучше всего влияет на выживаемость или ВСС. В исследовании CAST была отмечена повышенная смертность среди пациентов с коронарной недостаточностью. Флекаинид вызывает зависимое от частоты удлинение эпизодов ЖТ, что может способствовать улучшению гемодинамики.

Флекаинид также эффективен при различных НЖТ: ПТ, ТП и ФП, включая прием препарата per os для быстрого купирования приступов. Постоянный прием изопротеренола может изменить некоторые из этих эффектов.

Перед тем как лечить ФП, чтобы избежать соотношения 1:1 в АВ-проведении, важно замедлить ЧСЖ. Флекаинид назначают для лечения аритмии у плода и детей. Прием флекаинида может вызвать подъем ST в отведении V1 при синдроме Brugada; флекаинид используют в качестве диагностической пробы у пациентов с подозрением на этот синдром.

е) Побочные эффекты. Самый значимый побочный эффект (ПЭ) флекаинида — проаритмическое действие. Выраженное замедление проводимости под влиянием флекаинида исключает применение этого ЛС у пациентов с АВ-блокадой II степени без ИВР и требует предельной осторожности при назначении его пациентам с нарушениями внутрижелудочковой проводимости. У 5-30% пациентов может усугубиться существующая ЖА или возникнуть новая ЖА, особенно у пациентов с существовавшей ранее постоянной ЖТ, сердечной декомпенсацией и у принимающих высокие дозы препарата. При невозможности никакими способами купировать приступ, вызванный терапией флекаинидом, включая электрическую кардиоверсию, может наступить летальный исход у 10% пациентов, у кого развиваются проаригмические побочный эффект (ПЭ) флекаинида.

Отрицательное инотропное действие может стать причиной развития или прогрессирования СН. У пациентов с дисфункцией СУ возможна остановка функции СУ; у пациентов с установленным ИВР может повыситься порог электрической стимуляции сердца. В исследовании CAST у пациентов, принимавших флекаинид в течение 10 мес, смертность или нефатальная остановка сердца составили 5,1% по сравнению с 2,3% в группе пациентов, получающих плацебо. Смертность была выше у пациентов с HeQ-ИМ, частыми ПЖК и высокой ЧСС, что, вероятно, повышало влияние препарата на ишемизированный миокард и электрическую нестабильность. ФН может увеличивать замедление желудочковой проводимости, вызванное флекаинидом, а в некоторых случаях ускорять развитие проаритмической реакции. В связи с этим для проверки возможной проаритмической реакции рекомендуют использовать ФН.

Самые распространенные внекардиальные побочные эффекты (ПЭ) — со стороны ЦНС: спутанность сознания и раздражительность. Безопасность приема флекаинида во время беременности не подтверждена, однако, как было отмечено ранее, препарат иногда используют для лечения аритмий у плода. Концентрация флекаинида в грудном молоке в 2,5-4 раза выше, чем в плазме крови.

- Читать "Показания пропафенона, его противопоказания и побочные эффекты"

1. Показания хинидина, его противопоказания и побочные эффекты
2. Показания прокаинамида, его противопоказания и побочные эффекты
3. Показания дизопирамида, его противопоказания и побочные эффекты
4. Показания аймалина, его противопоказания и побочные эффекты
5. Показания лидокаина, его противопоказания и побочные эффекты
6. Показания мексилетина, его противопоказания и побочные эффекты
7. Показания фенитоина, его противопоказания и побочные эффекты
8. Показания флекаинида, его противопоказания и побочные эффекты
9. Показания пропафенона, его противопоказания и побочные эффекты
10. Показания морицизина (этмозина), его противопоказания и побочные эффекты