Гормональные причины артериальной гипертензии

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) представляет собой один из важнейших механизмов, способствующих развитию клеточной ЭД, сосудистому ремоделированию и развитию артериальной гипертензии (АГ).

Ренин — протеолитический фермент, вырабатываемый только клетками юкстагломерулярного аппарата почек, — превращает ангиотензиноген (ренин-субстрат, образующийся в печени) в AT I, который под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) преобразуется в AT II. АПФ в большом количестве присутствует в легких, а также встречается в клетках сердца и общей сосудистой сети (тканевый АПФ).

Химаза и серин-протеиназа, находящиеся в сердце и артериях органов, определяют альтернативный путь превращения AT I в AT II. Взаимодействие AT II с G-белок-сопряженными рецепторами AT I активирует целый ряд клеточных процессов, которые способствуют развитию АГ и увеличивают степень ПОМ. Эти процессы включают вазоконстрикцию, выделение различных форм химически активного кислорода, воспаление сосудистой стенки, процессы сосудистого и сердечного ремоделирования, выработку альдосгерона и основных минералокортикостероидов.

Выраженное повышение уровня альдостерона, AT II и даже ренина и проренина активирует многократные сигнальные пути, которые могут вызывать повреждения сосудистого русла и приводить к АГ.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система:
АПФ — ангиотензинпревращающий фермент; АТ — ангиотензин; АТ₁Р — ангиотензиновый рецептор 1.

а) Регуляция альдостерона и эпителиальных натриевых каналов. РААС является одним из важнейших механизмов гомеостаза, предотвращающих развитие гиповолемической гипотензии (при кровоизлиянии или потере соли и жидкости). Взаимодействие альдостерона с минералокортикостероидными рецепторами цитозоля в клетках собирательных канальцев почек перемещает натриевые каналы из цитозоля на поверхность почечного эпителия.

Эпителиальные натриевые каналы повышают реабсорбцию натрия, при этом увеличивая объем плазмы. Современные пищевые пристрастия с большим содержанием соли, наоборот, могут вызывать продолжительное подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Подавление активности альдостерона сыворотки крови ведет к развитию триггерного механизма секвестрации эндотелиальных натриевых каналов путем эндоцитоза и увеличению экскреции натрия почками, что, в свою очередь, приводит к уменьшению объема плазмы в качестве защитного механизма от развития солезависимой АГ.

Соответственно, при употреблении пищи, богатой натрием, и повышении АД РААС должна быть полностью подавлена и любая степень активности РААС невозможна. У нормотоников риск развития АГ увеличивается при повышении уровня альдостерона сыворотки крови. У лиц с АГ, коренных жителей островов Карибского моря, уровень альдостерона сыворотки выше, чем у европейского населения, несмотря на более низкий уровень ренина плазмы.

Это влечет за собой патологическую выработку альдостерона путем активации ренин-независимого механизма (форма первичного альдостеронизма). Стимулируя минералокортикостероидные рецепторы в сердце и почках, циркулирующий альдостерон может способствовать развитию фиброза сердца и почек при АГ. Влияние альдостерона на рецепторы в стволе мозга вызывает повышение активности СНС.

б) Рецепторные механизмы действия ангиотензина II. Известны 2 главных типа рецепторов АТ: AT₁ и АТ₂. АТ₁-рецепторы широко распространены в сосудистой сети органов, почках, надпочечниках, сердце, печени и головном мозге. Активация АТ₁-рецепторов объясняет большинство гипертензивных влияний AT II.

Более того, расширенный и опосредованный через АТ₁-рецепторы сигнал объясняет частоту распространения повышенного АД при ИР и атеросклерозе и указывает на главную терапевтическую цель прекращения прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) от сосудистого ремоделирования и формирования атеросклеротической бляшки до мозгового инсульта (МИ), инфаркта миокарда (ИМ) и смерти.

АТ₂-рецепторы широко представлены у плода, однако у взрослого человека они встречаются лишь в мозговом слое надпочечников, матке, яичниках, эндотелии сосудов и отдельных частях головного мозга. У грызунов активация АТ₂-рецепторов противопоставляется некоторым опасным эффектам АТ₁-рецепторов в связи с активацией ЭЗВД с помощью бради-кинина и NO. Тем не менее современные исследования на животных свидетельствуют, что АТ₂-рецепторы могут оказывать профиброзное действие, однако их роль в развитии АГ у человека остается предметом дискуссий.

Схематичное представление роли ангиотензиновых рецепторов 1 (АТ₁Р),
опосредованно влияющих на прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний.
АД — артериальное давление; АТ — ангиотензин; ИМ — инфаркт миокарда; НА — норадреналин.

в) Рецепторные механизмы действия ренина и проренина. В классической РААС проренин можно рассматривать в качестве неактивного предшественника ренина, функция которого заключается только лишь в выработке AT I с помощью ферментативного расщепления ангиотензиногена. Эти концепции быстро меняются, т.к. новейшие исследования определяют ренин и проренин как прямые токсины, воздействующие на сердце и почки. Проренин неактивен вследствие того, что место прикрепления 43-й аминокислоты закрыто и защищает его от связывания с ангиотензиногеном.

В почках происходит ферментативное расщепление этой закрытой зоны, и неактивный проренин трансформируется в активный ренин. Когда циркулирующий проренин связывается с недавно обнаруженными рецепторами (про)ренина в сердце и почках, открывается зона прикрепления 43-й аминокислоты (но не расщепляется). Этот неферментативный процесс полностью активирует проренин. В результате ускоряется продукция TGFβ, ведущего к накоплению коллагена и фиброзу.

Такой рецепторный механизм полностью независим от выработки AT II, и, следовательно, на него не действуют ИАПФ и БРА. Несмотря на то что ИАПФ и БРА являются эффективными препаратами для снижения АД, они запускают механизм ответного увеличения выработки проренина и ренина, что противоречит некоторым механизмам сердечно-сосудистой защиты, вызванным уменьшением активации АТ₁-рецепторов. Известно, что содержание проренина в крови в 100 раз выше, чем ренина.

- Читать "Механизмы развития болезней сердца от высокого давления"

Оглавление темы "Артериальная гипертензия.":

1. Сосудистые причины артериальной гипертензии (АГ)
2. Гормональные причины артериальной гипертензии
3. Механизмы развития болезней сердца от высокого давления
4. Техника измерения артериального давления и его контроль дома
5. Стратификация риска артериальной гипертензии и поражения органов мишений
6. Болезни почек как причина артериальной гипертензии (АГ)
7. Стеноз почечной артерии как причина артериальной гипертензии (АГ)
8. Ренин-продуцирующие опухоли как причина артериальной гипертензии (АГ)
9. Первичный избыток минералкортикоидов как причина артериальной гипертензии (АГ)
10. Синдром Кушинга (Cushing) как причина артериальной гипертензии (АГ)