Изменения в структуре и функции артерий большого и малого калибров играют основную роль в патогенезе и прогрессировании артериальной гипертензии.

а) Клеточная эндотелиальная дисфункция как причина артериальной гипертензии (АГ). Эндотелиальный слой кровеносных сосудов очень важен для функционирования сосудистого русла и представляет собой основную защиту от развития АГ. Эндотелиальная дисфункция характеризуется нарушением высвобождения эндотелиальных факторов релаксации (например, NO, эндотелиального фактора гиперполяризации) и усилением высвобождения эндотелиальных факторов констрикции, провоспалительных, протромботических веществ и факторов роста. Позднее в процесс вовлекаются эндотелии, тромбоксан и TGFβ.

Эндотелий всех кровеносных сосудов выделяет фермент синтазу оксида азота (NOS), которая может быть активирована брадикинином, ацетилхолином или посредством циклического ламинарного процесса, что сопровождает развитие АГ (особенно часто при увеличении ПАД при ИСАГ).

Однажды активированная NOS превращает L-аргинин в цитруллин, инертное вещество, и NO, летучий газ, проникающий с помощью диффузии в прилежащие гладкие мышцы сосудов и активирующий серию процессов, связанных с G-киназами, накопленными в процессе вазодилатации.

У человека эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) можно оценить, сравнивая увеличение диаметра крупной артерии (артерии предплечья или коронарной) после внутриартериальной инфузии ацетилхолина либо используя пробу с ишемией (например, остановку кровообращения в артерии предплечья) или по внезапному подъему АД при холодовом прессорном тесте. Конкурентные ингибиторы NOS специфически блокируют ЭЗВД, но не влияют на расширение этих артерий, вызванное экзогенными нитровазодилататорами (например, нитроглицерином, нитропруссидом).

Такое тестирование наиболее часто проводят с применением УЗИ плечевой артерии — неинвазивного метода определения соотношения распространения низкого сигнала и шума. Более точные измерения требуют инвазивных методов.

С-реактивный белок — легко определяемый биомаркер сыворотки для оценки воспаления в кровеносных сосудах и ЭД. Перекрестные исследования показали строгую корреляцию между повышением уровня СРВ, ригидностью артериальной стенки и повышением ПАД. Результаты длительных исследований позволили считать повышение уровня СРБ маркером вновь выявленной АГ и прогрессирования ПОМ, которым ранее объясняли только повышение АД.

Одним из принципиальных механизмов клеточной эндотелиальной дисфункции (ЭД) при артериальной гипертензии (АГ) является выделение супероксида и других разновидностей химически активного кислорода, которые подавляют NO, снижая его биодоступность. Существуют 3 главных ферментативных источника суперокислителя:
(1) восстановленная форма оксидазы никотинамидадениндинуклеотилфосфата (NADPH), которая продуцируется во всех типах клеток сосудов и активируется циркулирующим AT II;
(2) NOS, которая вырабатывает суперокислитель только при дефиците важного кофактора (тетрагидробиоптерина), процесс заключается в разъединении NOS;
(3) ксантиноксидаза, синтезирующая мочевую кислоту. Образование различных форм химически активного кислорода с помощью ксан-тиноксидазы, как правило, рассматривают во взаимосвязях между повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, ЭД и АГ. Тем не менее ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол снижает АД у пациентов с АГ непостоянно, поскольку это лекарственное средство одновременно уменьшает влияние противоположных эффектов на сосудистую функцию.

б) Сосудистое ремоделирование как причина артериальной гипертензии (АГ). Со временем клеточная эндотелиальная дисфункция (ЭД), нейрогормональная стимуляция и повышение АД приводят к ремоделированию кровеносных сосудов, что в дальнейшем обусловливает развитие необратимой артериальной гипертензией (АГ). Среднее увеличение толщины стенки относительно диаметра просвета артерии (увеличение отношения медиа-просвет) является критерием гипертензионного ремоделирования в артериях малого и большого калибров.

Ремоделирование артерий малого калибра вызвано вазоконс грикцией, которая нормализует нагрузку на сосудистую стенку и предотвращает трофические изменения. Нормальные ГМК трансформируются самостоятельно в области малого просвета артерии; такой процесс носит название «внутреннее эутрофическое ремоделирование». Отношение медиа-просвет увеличивается, однако среднее значение площади поперечного сечения остается неизменным. При уменьшении диаметра просвета артерии в большом круге кровообращения внутреннее эугрофическое ремоделирование увеличивает ОПСС, что является гемодинамическим маркером диастолической АГ.

В отличие от этого, ремоделирование в артериях большого калибра характеризуется экспрессией генов, отвечающих за гипертрофию, которые с помощью триггерного механизма увеличивают среднее значение толщины стенки, а также отношение медиа-просвет. Такое гипертрофическое ремоделирование предусматривает не только увеличение размера ГМК, но и накопление посредством активации TGFβ таких внеклеточных белков цитоплазмы, как коллаген и фибронектин. Формирующаяся в результате ригидность стенок артерий большого калибра является гемодинамическим маркером ИСАГ.

Антигипертензивная терапия (АГТ) может не обеспечить оптимальную защиту сердца и сосудов до тех пор, пока процесс сосудистого ремоделирования не будет остановлен или не появятся признаки его обратного развития после нормализации гемодинамических показателей, восстановления нормальной эндотелиальной функции и устранения нейрогормональной стимуляции.

- Читать "Гормональные причины артериальной гипертензии"

1. Сосудистые причины артериальной гипертензии (АГ)
2. Гормональные причины артериальной гипертензии
3. Механизмы развития болезней сердца от высокого давления
4. Техника измерения артериального давления и его контроль дома
5. Стратификация риска артериальной гипертензии и поражения органов мишений
6. Болезни почек как причина артериальной гипертензии (АГ)
7. Стеноз почечной артерии как причина артериальной гипертензии (АГ)
8. Ренин-продуцирующие опухоли как причина артериальной гипертензии (АГ)
9. Первичный избыток минералкортикоидов как причина артериальной гипертензии (АГ)
10. Синдром Кушинга (Cushing) как причина артериальной гипертензии (АГ)