Советуем для ознакомления:

Кардиология:

Популярные разделы сайта:

Рецепторы липопротеинов и аполипопротеинов (апо)

Липопротеины являются сложными макромолекулярными структурами, состоящими из оболочки, в состав которой входят ФЛ и свободный ХС, и ядра из ЭХС и ТГ. Аполипопротеины (Апо) составляют белковую часть липопротеинов.

Липопротеины различаются по размеру частиц, гидратированной плотности и содержанию липидов и апо. Классификация липопротеинов отражает их плотность в плазме крови (1,006 г/мл), которую измеряют по флотации при ультрацентрифугировании. Липопротеины, богатые триглицеридами (ЛБТ), представленные хиломикронами (ХМ) и ЛОНП, имеют плотность < 1,006 г/мл. В остатке плазмы крови после ультрацентрифугирования содержатся ЛНП, ЛВП и ЛП(а).

Состав липопротеинов плазмы крови
Аполипопротеины (Апо) выполняют четыре главные функции:

(1) сборка и секреция липопротеинов (апо В100 и апо В48);
(2) обеспечение структурной целостности липопротеинов (апо В, апо Е, апо AI и апо АII);
(3) коактивация или ингибирование ферментов (апо AI, апо CI, апо СII, апо СIII);
(4) обеспечение связывания со специфическими рецепторами и белками для захватывания клетками частиц целиком или селективного захвата липидного компонента (апо AI, апо В100, апо Е).

Роль нескольких аполипопротеинов (апо AIV, апо AV, апо D и апо J) остается не полностью понятой.

Многие белки регулируют синтез, секрецию и метаболизм липопротеинов; изучение свойств белков вносит определенный вклад в понимание молекулярно-клеточной физиологии и позволяет рассматривать их в качестве мишеней при разработке лекарственных препаратов. Открытие рецептора липопротеина низкой плотности (ЛНП-рецептора) стало вехой в понимании метаболизма ХС и опосредованного ЛНП-рецепторами эндоцитоза.

ЛНП-рецептор регулирует проникновение ХС в клетки, поскольку существует тонкий регуляторный механизм, который позволяет изменять экспрессию рецептора на поверхности клетки в зависимости от ее потребностей. Среди других рецепторов можно назвать те, которые связываются с ЛОНП, но не с ЛНП. Пептид, родственный ЛНП-рецептору, который опосредует захват ремнантов ХМ и ЛОНП, распознает преимущественно аполипопротеина Е (апо Е).

Аполипопротеины

Пептид, родственный ЛНП-рецептору, взаимодействует с печеночной липазой. Также существует специфический ЛОНП-рецептор. Взаимодействие между гепатоцитами и различными липопротеинами, содержащими апо Е, является сложным процессом и предполагает участие протеогликанов, находящихся на клеточной поверхности и обеспечивающих поддерживающую структуру для липолитических ферментов (липопротеиновой липазы и печеночной липазы), участвующих в распознавании ремнантных липопротеинов. Макрофаги экспрессируют рецепторы, которые связывают модифицированные (в первую очередь окисленные) липопротеины.

Эти скавенджер-рецепторы (т.е. рецепторы, «убирающие мусор») опосредуют захват макрофагами окисленных ЛНП. В противоположность тонко регулируемым ЛНП-рецепторам высокое содержание ХС в клетке не подавляет скавенджер-ре-цепторы, давая возможность макрофагам интимы аккумулировать избыток ХС, что приводит к образованию пенистых клеток и формированию липидных полос. Эндотелиальные клетки также могут захватывать модифицированные липопротеины посредством специфических рецепторов, таких как Lox1.

По крайней мере два физиологически значимых рецептора связывают частицы ЛВП: скавенджер-рецептор В (SRB1, у человека также называемый CLA-1) и АТФ-связывающий кассетный транспортер А1 (АВСА1).

SRB1 является рецептором для ЛВП (а также для ЛНП и ЛОНП, но с меньшей аффинностью). SRB1 опосредует селективный захват эфиров ХС ЛВП в стероидогенных тканях, гепатоцитах и эндотелии. АВСА1 опосредует выход из клеток ФА (а возможно, и ХС), он необходим и незаменим для образования ЛВП.

Размер липопротеинов
Относительный размер липопротеинов в плазме крови в соответствии с их гидратированной плотностью.
ЛВП — липопротеины высокой плотности; ЛНП — липопротеины низкой плотности;
ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности; ЛПП — липопротеины промежуточной плотности.
Ферменты и рецепторы липопротеинового обмена

- Читать "Транспорт кишечных липопротеинов (хиломикронов и ремнантов хиломикронов)"

Оглавление темы "Сердечно-сосудистые заболевания":
  1. Лекарства для лечения гипертонического криза
  2. Рекомендации JNC-7 по лечению артериальной гипертензии
  3. Нарушение обмена липидов как причина сердечно-сосудистых заболеваний
  4. Биохимия липидов - жиров человека
  5. Рецепторы липопротеинов и аполипопротеинов (апо)
  6. Транспорт кишечных липопротеинов (хиломикронов и ремнантов хиломикронов)
  7. Механизм превращения печеночных липопротеинов (липопротеинов очень низкой плотности, ЛОНП)
  8. Метаболизм и транспорт липопротеинов низкой плотности (ЛНП)
  9. Метаболизм, транспорт липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и обратный транспорт холестерина
  10. Классификакция гиперлипидемий (ГЛП, гиперлипопротеинемий)

Если остались вопросы - смело задавайте: