В другой работе этих же авторов обсуждены биологические основы взаимосвязей между дозой токсиканта и эффектом, характеризующиеся кривой U-типа (парадоксальной кривой). Эти взаимосвязи отражают прямой стимулирующий эффект или реакцию сверхкомпенсации. Обращено внимание на го, что эти эффекты токсиканта реализуются в дозах, меньших, чем предельная доза, вызывающая повреждающий эффект. Приведены примеры биохимических механизмов, лежащие и основе формирования кривой «доза—эффект» U-типа (активация ферментов путем структурной перестройки, оптимизация поступления субстрата к ферменту, удаление ингибирующих веществ и др.).

Следует обратить внимание на тот факт, что с течением времени изменилась и сама трактовка явления гормезиса. Если ранее гормезисом считали стимулирующий эффект низких доз при ингибирующем эффекте высоких доз (гипотеза А), то в настоящее время гормезис рассматривается как немонотонная (парадоксальная) зависимость «доза—ответ» различных неблагоприятных воздействий. Примером служит антиканце-рогенноеть, индуцируемая низкими дозами канцерогенов (гипотеза В) [Turturro A. et al.. 2000].
Рассмотрим наиболее наглядные примеры нелинейных (парадоксальных) функций эффективности.

Нелинейная зависимость «доза—эффект» приведена в работе З.Х. Партева (1952), в которой оценивалась токсичность препаратов сведы на белых мышах. В данном примере в диапазоне доз от 3000 до 4500 мг/кг функция токсичности практически параллельна оси абсцисс на уровне частоты эффекта 40—60 %.

Парадоксальные функции токсичности особенно характерны для диоксинов. Механизмы действия этих токсикантов довольно полно изучены в связи с загрязнением окружающей среды и опасностью для человека. Диоксины известны как иммунодепрессанты. Вместе с тем имеются сведения и об их иммуномодулирующем действии.

В примере канцерогенного действия диоксинов обращает на себя внимание явление стабилизации частоты эффекта на уровне 30—50 % при увеличении степени воздействия поражающего фактора в 200 раз (с 5 до 1000 ppt). Назвать такую функцию эффективности нормальной нельзя, а среднеэффективные уровни поражающего фактора теоретически можно определить внутри всего указанного диапазона.

В этой работе на примере токсического действия диоксина более конкретно определены теоретические предпосылки возникновения парадоксальной функции аффективности. Так, автор совершенно логично допускает, что при попадании в организм вещество действует на биомишени в соответствии с его токсическими свойствами. Ясно, что таких биомишеней может быть множество. При этом можно считать, что в отношении каждой биомишени условно формируется монотонно возрастающая S-образная зависимость «доза—эффект», а интегральная зависимость «доза—эффект», регистрируемая в эксперименте, является суперпозицией множества S-образных кривых с учетом их взаимного влияния: аддитивности, потенцирования или антагонизма.
В случае проявления антагонизма зависимость «доза—эффект» приобретает парадоксальный вид.

- Читать далее "Диоксин. Патологические эффекты диоксина"