В отношении диоксина А.Е. Гусаков (1992) выделяет три возможных варианта реализации парадоксальных эффектов:
«1. Вещество действует по двум биомишеням и в определенном интервале доз является антагонистом (антидотом) для самого себя в первой фазе.

2. Часть вещества превращается в организме в метаболиты с противонаправленным по отношению к исходному веществу характером действия. Соотношение действующих доз вещества и его метаболита меняется на противоположное, проходя через точку равенства, определяющую «провал» на кривой «доза—эффект».

3. В целом парадоксальные функции эффективности формируются по причине различных соотношений у каждого тест-обьекта ранее уже рассмотренных индивидуальной, реально действующей и введенной доз.

А.А. Голубев (1956, 1957), исследуя на белых крысах токсичность некоторых сложных эфиров винилового спирта (винилпропионата и винилбутирата), установил их парадоксальное действие по эффекту токсического отека легких. Концентрация винилпропионата 2 мг/л оказалась пороговой.

Более высокие концентрации — 4, 6 и 8 мг/л — вызывали пропорциональное нарастание величин легочного коэффициента у отравленных животных. При 10 мг/л уже наблюдалось уменьшение токсического отека легких по сравнению с предыдущей концентрацией. Оказалось, что данная концентрация вызывает у крыс наркотический эффект. Все последующие испытанные концентрации — 16, 32 и 48 мг/л — вызывали прогрессирующее углубление наркоза подопытных животных и обратно пропорциональное уменьшение величин легочного коэффициента.

Наименьший отек легких имел место при наибольшей наркотической концентрации (48 мг/л). Аналогичные данные были получены в опытах с винилбутиратом. Причина проявления феномена парадоксальной токсичности в данном случае обусловлена тем фактором, что величина токсического отека легких существенно зависит от состояния нервной системы подопытных животных. Одновременно реализуемый наркотический эффект исследуемого вещества противоположно направлен к эффекту токсического отека легких.

Обоснованность данного предположения доказана в опытах с предварительной наркотизацией животных амиталом натрия, что приводило к уменьшению токсического отека легких и даже полной защите от этого поражения.

Довольно отчетливо прослеживается феномен парадоксальной токсичности в подострых опытах. Например, Д.С. Саркисов и соавт. (1969а, б) обнаружили, что при введении мышам 0,2 мл 40 % раствора четыреххлористого углерода через день погибло меньше животных (9 из 20), чем при введении 1 раз в 2 нед (17 из 20), несмотря на то что доза поступившего в организм яда в первом случае была примерно в 6 раз большей. Этот факт объясняется тем, что при более редком введении ССI4 интенсивность регенеративного процесса была меньшей и не компенсировала повреждающее действие химического веществ.

- Читать далее "Примеры парадоксальных эффектов. Причины парадоксальных реакций"