Среднеэффективная доза по Прозоровскому. Пример использования метода Прозоровского
Ошибки вычислены по методу Миллера и Тейнтер. По Бартлетту, отсутствие эффекта у 2 животных из 2 принято равным 12 %, а наличие — 88 %, отсутствие эффекта у 3 животных из 3 — равным 8 %, а наличие — 92 %. Для получения доверительных границ ошибки должны быть умножены на /, равное 2,36 при уровне вероятности 0,95 и 8 опытах и 2,2 при 12 опытах. В первом случае при 8 наблюдениях для выполнения эксперимента необходимы 4 группы по 2 наблюдения в каждой.
После предварительного ориентировочного определения среднеэффекгивной дозы исследуемые объекты подвергаются воздействию 4 последовательных доз из числа приведенных в первой строке. Эти дозы соответствуют логарифмам 1,0, 1,1, 1,2, ..., 1,9. Данная шкала взята только потому, что с величинами такого порядка чаще приходится сталкиваться в практической деятельности.
Реальные дозы могут отличаться от предлагаемых в К, 100, 1000 раз и т. д., т. е. дозы 10,0, 12,6, 15,8 ... и т. д. могут быть прочитаны как 1,00, 1,26, 1,58 ... или 100, 126, 158 ... . При этом соответственно будет меняться и порядок определяемо!! величины. На пересечении горизонтальной строки, соответствующей полученным результатам, и вертикальной колонки, соответствующей первой из испытанных доз, находим величину ED50 и размах ее отклонений в пределах ошибки.
Для практического использования данного метода приведем примеры, взятые из работы В.Б. Прозоровского и соавт. (1978).
Пример I. Испытаны 4 дозы яда: 200, 250, 316 и 398 мг на 1 кг массы тела. В 1-й группе от дозы 200 мг/кг не погибло ни одно животное — результат равен 0, во 2-й группе погибло I животное из 2 — результат равен I. в 3-й — тоже I, в 4-й группе погибли 2 животных из 2 — результат равен 2. Последовательность результатов 0, I, 1,2 (из 2).
На пересечении этой строки с колонкой, соответствующей первой из испытанных доз — 200, получаем искомую величину ED50+Sx (в данном случае LD50), которая равна 282 (230-^) мг/кг. Для получения доверительных границ умножаем 340 - 282 = 58 и 282 - 230 = 52 на 2,36 (t0,05 при числе степеней свободы n - 1 = 7). Полученные результаты (132 и 122) относим к среднему и получаем доверительные границы с 95 % вероятностью (160-418).
Смешение среднего от центра между доверительными границами определяется с помощью логарифмической шкалы.
Поскольку дозы отложены на логарифмической шкале, правильнее было бы находить доверительный интервал через логарифм ошибки: lg58 + lg2.36 = 2,1363. Обратный логарифм, найденный путем потенцирования, равен 137. Вторая ошибка соответственно равна 123. Нетрудно убедиться, что уточнение незначительно и практически им можно пренебречь.
- Читать далее "Недостатки метода Прозоровского. Табличный подсчет среднеэффективной дозы"
Оглавление темы "Определение эффективной дозы лекарства":1. Среднеэффективная доза по Прозоровскому. Пример использования метода Прозоровского
2. Недостатки метода Прозоровского. Табличный подсчет среднеэффективной дозы
3. Метод Фрумина. Техника и применение метода Фрумина
4. Метод сплайн-интерполяции. Техника метода сплайн-интерполяции
5. Построение нормальной функции эффективности. Метод максимального правдоподобия
6. Применение метода максимального правдоподобия. Функции эффективности на основе ядерной оценки
7. Технология ядерной оценки регрессии. Модель планирования эффективности в фармакологии
8. Возможность применения ядерной оценки регрессии. Показания к применению ядерной оценки регрессии
9. Ошибки введенных доз лекарств. Значение ошибок введеннных доз
10. Влияние ошибок введенных доз на функцию эффективности. Ошибки рассчета эффективных доз