Принципы фармакотерапии кортикостероидами

Фармакология:

Принципы фармакотерапии кортикостероидами - эффекты

Подавление функции коры надпочечников. При адреногенитальном синдроме и надпочечниковой вирилизации для уменьшения избыточной секреции андрогенов можно попытаться использовать преднизолон или дексаметазон, которые снижают продукцию кортикотропина гипофизом. Подавление выработки андрогенов наступает при гиперплазии, но не при опухоли надпочечников.

Усиленный рост волос по мужскому типу, что особенно беспокоит женщин, не прекращается даже при эффективном угнетении секреции андрогенов и восстановлении менструального цикла.

Применение при воспалении и иммунодепрессии. Кортикостероиды с разным успехом применяют практически при любом неизлечимом (в настоящее время) или латентном заболевании, например при болезни иммунных комплексов, нефротическом синдроме, саркоидозе.

Средствами выбора при этом служат гормоны, обладающие преимущественно глюкокортикоидным эффектом (например, преднизолон), чтобы не ограничивать дозу из-за проявления минералокортикоидных свойств, что неизбежно при лечении гидрокортизоном.

Однако по-прежнему основное требование состоит в назначении препарата в минимальной дозе, позволяющей добиться желаемого эффекта. В некоторых случаях приходится частично поступиться терапевтическим эффектом, чтобы избежать побочных действий глюкокортикоидов, хотя вряд ли возможно отделить глюкокортикоидные эффекты от любых других.

Иногда, например при нефротическом синдроме, клиницисты не могут точно определить, с каким именно действием препарата связано улучшение состояния больного.

Применение кортикостероидов с другими целями. Решение вопроса о назначении кортикостероида, как правило, основывается на сопоставлении его клинической эффективности и степени риска (так как длительное лечение большими дозами сопровождается серьезными осложнениями, такими как остеопороз).

Принимаются во внимание также тяжесть заболевания и отсутствие реакции больного на все другие лечебные меры. Часто решить вопрос может только высококвалифицированный специалист.

Кортикостероиды применяют во всех или почти во всех случаях при:
• эксфолиативном дерматите и пузырчатке (при тяжелом течении);
• коллагенозных заболеваниях (при тяжелом течении), например при системной красной волчанке, узелковом полиартериите, ревматической поли-миалгии, гигантоклеточном краниальном полиартериите (неотложная терапия для спасения зрения) и дерматомиозите;
• астматическом статусе;

• остром лимфолейкозе;
• приобретенной гемолитической анемии;
• тяжелых аллергических реакциях любого характера, например при сывороточной болезни, ангионевротическом отеке, трихинеллезе. При остром анафилактическом шоке применение только кортикостероидов неэффективно, так как их действие развивается слишком медленно;

• отторжении органов-трансплантатов;
• остром повреждении спинного мозга (для уменьшения отеков и воспаления препарат вводят в высокой дозе на ранней стадии в течение короткого промежутка времени);
• активном хроническом гепатите — кортикостероид улучшает самочувствие, функцию печени, нормализует гистологическую картину и повышает выживаемость больного в течение короткого времени; данных о более отдаленных результатах пока нет. Преднизон не рекомендуется, так как может оказаться, что печень не способна превратить это пролекарство в активный предни-золон.

Кортикостероиды применяют у некоторых больных в таких случаях, как:
• ревматические атаки;
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• язвенный колит и проктит;
• регионарный илеит;

• бронхиальная астма и сенная лихорадка (аллергический ринит), а также бронхит с выраженным обструктивным синдромом;
• саркоидоз, если он сопровождается гиперкальциемией или появляется угроза важным органам, например зрения (показано срочное лечение). Стероиды могут уменьшать симптоматику со стороны центральной нервной системы и замедлять процесс развития легочного фиброза;
• острая горная высотная болезнь — для уменьшения отека мозга;

• профилактика побочных реакций на рентгено-контрастные среды у больных, у которых ранее наблюдались такие реакции;
• заболевания крови, обусловленные циркуляцией в ней антител (например, при тромбоцитопени-ческой пурпуре, при которой стероиды могут уменьшать хрупкость капилляров и количество высыпаний), а также при агранулоцитозе;

• болезни глаз — при аллергических заболеваниях и негранулематозных воспалениях увеального тракта. Однако стероиды могут усугублять течение бактериальных и вирусных инфекций, поэтому их применение для подавления воспалительных заболеваний глаз при инфекциях нежелательно. В этих случаях наиболее оптимальна химиотерапия. Особенно важно соблюдать осторожность при герпетической вирусной инфекции глаз.
До начала лечения стероидами важно убедиться в целостности роговой оболочки глаза (для этого на нее наносят каплю флюоресцеина). Длительное использование глазных капель с кортикостероидами приводит к развитию глаукомы у одного из 20 больных (вследствие генетической предрасположенности). Обычно глазные капли содержат гидрокортизон, преднизолон или фторметолон, существуют также лекарственные формы для субконъюнктивального введения;

• нефритический синдром. Больные с минимальными изменениями хорошо реагируют на проводимую стероидную терапию, если препараты вводят ежедневно или через день. Преднизолон в дозе 60 мг/сут у 90 % больных с протеинурией улучшает состояние через 4 — 6 нед, затем дозу снижают в течение 3 — 4 мес. Более длительные курсы лечения вызывают развитие побочных реакций. Рецидивы заболевания обычно наблюдаются у 50 % больных, поэтому необходимо найти минимальную индивидуальную дозу, обеспечивающую поддержание ремиссии.
Если лечение стероидом по какой-либо причине нежелательно, назначают циклофосфан или хлорамбуцил. При мембранозной нефропатии лечебный эффект может быть достигнут с помощью кортикостероида в высоких дозах в сочетании с хлорамбуцилом или без него. Прогноз при других формах гломерулонефрита не улучшается при использовании кортикостероидов, а у некоторых больных заболевание может даже утяжеляться;

• различные кожные заболевания, такие как экзема. В тяжелых случаях, когда общее действие нежелательно, применяют закрытые повязки, хотя при этом абсорбция препарата может быть значительной;
• острая подагра, резистентная к действию других лекарственных средств.
• гиперкальциемия при саркоидозе и интоксикации витамином D корригируется при ежедневном в течение 10 дней приеме преднизолона в дозе 30 мг/сут (или эквивалентной дозы другого стероида). Степень коррекции гиперкальциемии при миеломной болезни и некоторых других злокачественных заболеваниях варьирует; при гиперпаратиреоидозе гиперкальциемия не поддается коррекции кортикостероидами;

• повышенное внутричерепное давление вследствие отека мозга, например при его опухолях или энцефалите, снижается через 12 — 24 ч, возможно, в результате противовоспалительного действия, которое уменьшает проницаемость сосудов. Дексаметазон в дозе 10 мг (либо эквивалентное количество другого препарата) вводят внутримышечно или внутривенно, затем в дозе 4 мг каждые 6 ч (способ введения зависит от состояния больного), снижая дозу после 2 — 4 дней с постепенной полной отменой препарата в течение 5 — 7 дней.
Однако значительно более высокие дозы можно использовать в качестве паллиативного средства при неоперабельных опухолях мозга;

• преждевременные роды. Кортикостероид вводят матери для ускорения созревания легочной ткани у плода;
• синдром Мендельсона (отек легких в результате аспирации содержимого желудка при операционном наркозе);
• злокачественная миастения;
• другие заболевания, при которых сначала используют любые имеющиеся методы лечения, -стеаторея, тяжелая форма аллергического ринита (местные аппликации), «афтозные» изъязвления в полости рта [таблетки для сосания, содержащие 2,5 мг гидрокортизона (препарат Корлан), 4 раза/сут], паралич Белла, острый полиневрит, токсический и вирусный энцефалит, пострадиационный фиброз, гуннеровская язва (мочевого пузыря), миотония; • рак.

Применение с целью диагностики: супрессивный тест с использованием дексаметазона, который действует на гипоталамус (подобно гидрокортизону), снижает выработку кортикотропинвысвобождающего гормона (КВГ), но не мешает определению кортикостероидов в крови или моче. Угнетение выработки гидрокортизона после введения дексаметазона свидетельствует о нормальном функционировании гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Отсутствие эффекта угнетения предполагает патологическую гиперсекрецию АКТГ гипофизом или гидрокортизона надпочечниками.

Дексаметазон применяют из-за его длительного действия (24 ч). Существует ряд способов для проведения этого теста.

- Рекомендуем вам также статью "Как отменять преднизолон и другие кортикостероиды?"

Оглавление темы "Фармакология":