В настоящее время установлено, что пероральное введение антибиотиков целесообразно начинать только после устранения обезвоживания и прекращения рвоты, в большинстве случаев через 4—6 ч лечения. Начало антибиотикотерапии, так же как и ее последующие этапы, при различных степенях обезвоживания должно быть дифференцированным.

При дегидратации III—IV степени антибиотики больным лучше назначать внутривенно в первый же час терапии. При обезвоживании II степени обычно достаточно только перорального их назначения после прекращения рвоты. Вместе с тем больным холерой с обезвоживанием I степени, а в некоторых случаях и II степени (при отсутствии отягощающих факторов) антибиотикотерапия не проводится.

Недифференцированное применение антибиотиков при невыраженном обезвоживании может быстро истощить их запасы и ускорить развитие резистентности вибрионов холеры к антибиотикам.

Внутримышечное введение тетрациклина больным с выраженным обезвоживанием бессмысленно, так как в связи с централизацией кровотока и нарушением капиллярного кровообращения препарат, введенный внутримышечно, не всасывается.

В работах, посвященных лечению холеры, рекомендуются самые различные схемы тетрациклинотерапии, дозировки и пути введения препарата, причем отечественные исследователи чаще предлагали небольшие дозировки тетрациклина— 100—200 мг на прием [Жуков-Вережников Н.Н. и др., 1966—1970; Лобан К.М., 1970—1971], тогда как за рубежом даже для лечения вибриононосителей используется разовая доза 500 мг, а для лечения больных — до 2 г на прием [Wallace С. et al., 1968].

Курсовая доза тетрациклина более постоянна: 4—6 г. Столь же различны и данные об интервалах между приемами тетрациклина: от 3 до 12 ч [Phillips R., 1966; Felsenfeld О., 1966; Pierce N. et al., 1970]. В большинстве случаев целесообразность назначения больших разовых дозировок (2 г) обусловливалась нехваткой медицинского персонала.

В ряде экспериментальных работ было показано, что увеличение разовой дозировки тетрациклина свыше 500 мг приводит лишь к избыточному выведению препарата, тогда как концентрация его в крови не возрастает [Климов К.В., 1966]. Известно, что у больных холерой происходит быстрая эвакуация препаратов, принятых перорально. В исследованиях K.Kobari и соавт. (1970) установлено, что краситель, принятый через рот, уже через 90 мин выделяется с испражнениями.

В наших наблюдениях даже у вибриононосителей увеличение разовой дозы тетрациклина с 300 до 500 мг не изменяло существенным образом концентрацию препарата в крови и в начальных отделах тонкой кишки, а лишь увеличивало количество выводимого из организма препарата уже через несколько часов после приема. Поэтому прием разовых доз тетрациклина, превышающих 500 мг, следует признать нецелесообразным, тем более что они являются токсичными и превышают высшую разовую дозу, разрешенную Государственной фармакопеей.

Несколько иной взгляд должен быть на рекомендации ВОЗ по применению разовых доз доксициклина. В руководстве по борьбе с холерой 1992 г. его рекомендуется назначать однократно в дозе 300 мг. Эффективность такой терапии оценивалась лишь клинически и главным образом имеет преимущества в экономическом плане в условиях крупных эпидемий холеры.

К сожалению, отсутствует информация о фармакокинетике препарата при подобной терапевтической тактике. По нашему мнению, однократное оральное введение доксициклина при значительной диарее и неукротимой рвоте вряд ли позволит достичь вибриоцидных концентраций в просвете и пристеночных слоях тонкой кишки, а дозировка в 300 мг также превышает не только высшую разовую, но и высшую суточную дозу, рекомендуемую фармакопеей в нашей стране.

- Читать далее "Дозировка тетрациклина при холере. Длительность лечения холеры тетрациклином"