Варианты клинического течения SIV-инфекции (вирусного иммунодефицита обезьян)
Ценную информацию, необходимую для понимания патогенеза ВИЧ и причин длительного выживания некоторых инфицированных людей можно получить, проводя исследования на приматах с вирусемией, у которых не происходит прогрессирования заболевания. Необходимо отметить, что при инокуляции некло-нированного SIV черным мангобеям и макакам резус патогенетическое течение заболевания может быть различным.
Только у макак происходит уменьшение количества CD4+-Т-клеток и развивается СПИД. У мангобеев наблюдается очень слабая пролиферация Т-клеток, но сохраняется высокая скорость репликации вируса. Интересно, что уменьшение количества CD4+-клеток в кишечнике SIV-инфицированных клинически бессимптомных черных мангобеев сходно с таковым при ВИЧ-инфекции. Очевидно, такое патологическое изменение наблюдается даже у животных, предположительно не имеющих симптомов заболевания.
Важно отметить, что у мангобеев не наблюдалось высокой активности SIV-специфических Т-клеточных реакций, активации иммунитета и апоптоза иммунных клеток. Таким образом, механизмы иммунологического контроля остаются неизвестными и могут быть связаны с работой системы врожденного иммунитета. Одно из объяснений более слабого патогенного воздействия больших количеств SIV у мангобеев бывает связано с присутствием CD4+-CD5+-регуляторных клеток и выработкой TGFb, что может приводить к уменьшению отрицательных последствий иммунной активации, которая наблюдается у макак резус.
В связи с этим было показано, что экспрессия CD25 на CD4+-клетках макак резус уменьшается, но увеличивается на клетках мангобеев. Другое объяснение заключается в резистентности SIV-специфических CD4+-Т-клеток центральной памяти к анергии.
Кроме того, было показано, что увеличение продукции IL-2 и IFN-y также наблюдается у макак, но концентрация IL-10 выше у мангобеев. Этот цитокин может уменьшать репликацию вируса и активацию иммунитета. Кроме того, у клинически бессимптомных SIV-инфицированных мангобеев наблюдалось нормальное обновление Т-клеток. У SIV-инфицированных макак пролиферация Т-клеток была в два раза интенсивнее таковой у мангобеев, что, наиболее вероятно, связано с недостаточностью функций тимуса.
Очевидно, как отмечалось выше, что, несмотря на высокую интенсивность репликации SIV у мангобеев, лишь небольшое количество клеток гибнет путем апоптоза, что, скорее всего, связано с более слабой активацией иммунитета. Недавно проведенные исследования показали, что это может быть связано с уменьшением высвобождения IFN-a плазмоцитоидными дендритными клетками мангобеев (М. Feinberg, личная беседа). Этот цитокин способен индуцировать экспрессию TRAIL на CD4+-клетках, что делает их чувствительными к апоптозу. Тем не менее у одного черного мангобея, инфицированного естественным путем, через 18 лет развился СПИД. Определение особенностей клинического течения может помочь в изучении ВИЧ.
В других исследованиях SIV было показано, что у инфицированных естественным путем африканских зеленых обезьян, у которых не развивается заболевание, интенсивность репликации S1V была даже выше, чем у инфицированных естественным путем черных мангобеев. Таким образом, отсутствие клинических признаков не всегда отражает контроль со стороны организма-хозяина над репликацией вируса или различия в сродстве к тканям или клеткам.
Кроме того, такое же разнообразие может наблюдаться у различных изолятов вируса. Необходимо дальнейшее изучение факторов, влияющих на такое клинически бессимптомное течение инфекции. У шимпанзе, инфицированных лентивирусами приматов естественным путем (SIVcpz), также не происходит развития заболевания. Одно из объяснений заключается в активации антителозависимой ци-тотоксичности у этих приматов, которая не обнаруживается у человека. Другое объяснение может быть связано с высокой концентрацией IgA, которая наблюдается у приматов, в отличие от человека.
Чаще всего во всех этих моделях, изученных на приматах, наблюдалось отсутствие иммунной активации, что, возможно, связанно с активностью Т-регуляторных клеток и продукцией TGFb,
- Читать "Особенности людей устойчивых к ВИЧ (сероотрицательные лица с высоким риском заражения)"
Оглавление темы "Течение и прогноз ВИЧ":- Влияние генетических факторов на длительность жизни при ВИЧ
- Влияние типа вируса на длительность жизни при ВИЧ
- Влияние иммунного ответа на длительность жизни при ВИЧ
- Варианты клинического течения SIV-инфекции (вирусного иммунодефицита обезьян)
- Особенности людей устойчивых к ВИЧ (сероотрицательные лица с высоким риском заражения)
- Генетические особенности людей устойчивых к ВИЧ
- Клеточный иммунный ответ людей устойчивых к ВИЧ
- Гуморальный иммунный ответ людей устойчивых к ВИЧ
- Биологические свойства недавно переданного ВИЧ
- Переключение фенотипа ВИЧ с R5 на X4 в процессе развития инфекции