Влияние типа вируса на длительность жизни при ВИЧ

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Влияние типа вируса на длительность жизни при ВИЧ

Как отмечалось выше, у длительно выживающих обнаруживается низкая концентрация вируса, что приводит к инфицированию небольшого количества CD4+-клеток, а также низкая концентрация вирусной РНК и свободных инфекционных вирусных частиц в периферической крови и лимфоидных тканях. У длительно выживающих людей существует корреляция между нормальным количеством CD4+-клеток и неопределяемой концентрацией вируса в лимфоидной ткани кишечника, с одной стороны, и контролем над воспалением и активацией клеток, с другой.

Кроме того, вирусы, выделенные из мононуклеарных клеток периферической крови, обычно представляют собой штаммы биотипа R5, которые не обладают высокой цитопатогенной активностью. Некоторые исследования показали, что длина участка V2 молекулы белка оболочки вируса может быть увеличена с 2 до 13 аминокислот у вирусов, выделенных от длительно выживающих пациентов. Эти данные могут указывать на то, что в организме людей этой группы поддерживается инфекция вирусом биотипа R5.

Некоторые исследования указывают на то, что длительно выживающие пациенты инфицированы медленно реплицирующимися дефективными мутантными вирусами, в частности не экспрессирующими белок Nef. Эти исследования показали, что Nef может играть роль в прогрессировании заболевания. Однако это подтверждается не всегда.

В исследованиях длительно выживающих инфицированных в Найроби (Кения) не было отмечено никаких изменений в последовательности нуклеотидов генома вирусов, которые указывали бы на ослабление его свойств. Другие исследования, в которых изучали последовательности гена nef у длительно выживающих и у лиц с прогрессирующей формой ВИЧ-инфекции, не выявили делеций или ослабления функций гена nef которые бы коррелировали со скоростью прогрессирования заболевания. Кроме того, дефективные варианты гена nef были обнаружены как у длительно выживающих, так и у лиц, у которых развилось заболевание.

Очевидно, при прогрессирующей форме клиническое развитие заболевания связано с другими свойствами вируса. Один из потенциальных механизмов nef-зависимого ослабления ВИЧ заключается в том, что мутантные вирусы с делецией по nef могут более эффективно экспрессировать белки in vivo, поскольку известно, что Nef дикого типа снижает экспрессию молекул МНС на зараженных клетках. Таким образом, иммунная система хозяина может более эффективно распознавать мутантные вирусы и подавлять их рост. Необходимо отметить, что защитный эффект делеций в области гена nef может проявляться по-разному, поскольку у некоторых длительно выживающих пациентов, инфицированных таким ослабленным вирусом, развивается заболевание. Это может быть связано с дополнительными модификациями других компонентов вируса.

Было показано, что вставка двух аминокислот в белок Vif ВИЧ-1 также коррелирует с состоянием длительного непрогрессирования заболевания, как и изменение последовательности аминокислот в участке молекулы, с помощью которого Vif связывается с ядром. Вероятно, это может быть связано с каким-либо взаимодействием с APOBEC3G.

Кроме того, у ослабленного ВИЧ-1, выделенного у длительно выживающих, также выявляется делеция в сайте SP-1 LTR. Кроме того, мутация R77Q в Vpr чаще обнаруживается у длительно выживающих, чем у пациентов с быстро прогрессирующей формой заболевания. В последнем случае у вируса отсутствуют многие свойства, связанные с Vpr дикого типа, в частности - способность индуцировать апоптоз. Однако эти признаки отсутствуют при непрогрессирующей форме у большинства длительно выживающих.

Помимо вышеперечисленных изменений в вирусах, выделенных у здоровых людей, инфицированных в течение длительного времени, обычно не обнаруживается других генетических нарушений, в том числе мутаций в последовательности нуклеотидов в генах vif vpr или vpu.

Прогрессирование СПИДа со временем.
В группе городских жителей Сан-Франциско с 1978 г. проводилось наблюдение инфицированных людей.
Результаты, полученные к 1995 г., показали, что в течение 10 лет у 50% лиц развился СПИД; у 69% пациентов СПИД развился в течение 14 лет.

- Читать "Влияние иммунного ответа на длительность жизни при ВИЧ"

Оглавление темы "Течение и прогноз ВИЧ":